解“三尺冰冻”非一日之功，如何制定长期体重管理的科学策略？

*仅供医学专业人士阅读参考

“一蹴而就”不可取，“慢工出细活”才是王道，看司美格鲁肽（减重版）如何助力体重长期管理。

引文

肥胖并非简单的体重超标，而是一种由遗传和环境因素共同导致的脂肪组织过度积累或分布、功能异常的慢性、进行性、复发性疾病[1]。流行病学数据显示[1]，至2018年，我国超重和肥胖症患病率已达到50.7%(分别为34.3%和16.4%)，是2004年的3倍，预计到2030年将达到70.5%（6.1亿）。

早在1997年世界卫生组织（WHO）便将肥胖定义为疾病。

高体重和过多的脂肪会给全身多个器官带来机械性压迫和占位效应。

脂肪沉积所致的慢性炎症反应也造成一系列代谢损伤。

体型和运动能力的变化甚至会引起社会的歧视，进而产生自卑等一系列心理问题。

肥胖人群会面临一系列慢性并发症，有研究显示中国肥胖患者中89.1%至少合并1种并发症，并且肥胖人群出现1种、2种、多种（≥4种）复杂肥胖相关疾病的风险分别是体重正常人群的2.83倍、5.17倍和12.39倍[1]。

庞大的患病人数以及患病后所面临的诸多风险，无时无刻不在警示着我们，肥胖管理已然迫在眉睫，提上日程刻不容缓。

不可懈怠，解“三尺冰冻”非一日之功

部分错误观念认为，肥胖管理可通过短期饮食或运动干预快速解决，快刀斩落麻即可实现目标。NO NO NO！其实相较于减重难这件事情，或许减重后的体重维持更难。

以生活方式干预为例，一项纳入了8项通过生活方式干预减重并随访3年以上的研究的系统性综述显示，绝大多数肥胖患者在通过生活方式干预减重后2年会反弹之前减去体重的1/2以上，减重后5年会反弹之前减去体重的80%以上[2]（图1）。

图1 不同研究中生活方式干预减重后的体重维持情况

体重减轻伴随着机体代谢适应性的改变，身体增加食欲，减少饱腹感，降低代谢率，从而抵抗持续的体重减轻，导致体重反弹，而反弹往往会带来肥胖相关合并症的恶化，减少患者的减重信心。由此可见，肥胖管理不应局限于急性干预而应转向长期策略。以此达到“实现个体化最佳体重目标并长期维持，以谋求远期结局（如心血管结局、全因死亡）的改善，提高整体生活质量和健康状况”的肥胖症治疗目标。

科学框架，长期体重管理的强化治疗与维持治疗

近年来，国内外指南、共识及权威期刊均强调肥胖症患者体重长期管理的重要性。例如，2023年The Lancet表示[3]：“与慢性病一样，控制肥胖症需长期、多模式的方法，考虑每个人的治疗目标及不同疗法的获益与风险。”

《加拿大肥胖指南》建议，肥胖的治疗目标应包括减轻体重和维持体重。我国最新的《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》中亦明确指出[1]，长期目标的实现主要分为2个阶段：强化治疗期和治疗维持期。

(1)强化治疗期：指从起始治疗到最接近个体化最佳体重的阶段。对于年轻、并发症少或仅存在并发症风险的患者，首个阶段目标可以设立为3～6个月减重10%～15%，以求尽快实现并发症的改善或风险降低。而对于年长、并发症较多的患者，更需要考虑减重安全性问题，可以设立相对较缓的阶段目标，如3～6个月减重5%～10%。

(2)治疗维持期：指接近个体化最佳体重后的长期维持阶段。该阶段的首要目标为长期维持体重在个体化最佳体重，尽量避免体重波动和反弹，实现上文所提及的长期体重管理目标。

图2 长期体重管理的阶段实现

基于现有证据，建议在减重药物强化治疗后，在维持治疗期尽量保持原有减重药和生活方式干预不变，但也需结合患者个体情况（如经济情况，依从性等）进行适当调整。由此可见，药物治疗的目标应从“单纯减重”转向“有效减重+后续维持”。

司美格鲁肽（减重版），带来长期体重管理的突破性解决方案

除了在肥胖症管理目标上达成了共识，多个国内外指南也推荐胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂——司美格鲁肽（减重版）用于肥胖症的长期管理。司美格鲁肽（减重版）的Ⅲ期STEP系列研究显示，对于超重/肥胖人群，使用司美格鲁肽（减重版）每周1次皮下注射治疗平均减重降幅可达17%，其减重效果可持续至少2年，满足指南建议的肥胖治疗目标[4-5]。

在长期体重维持方面，迄今为止的最长时间临床随访数据显示，肥胖/超重患者长期使用司美格鲁肽（减重版），体重减轻可持续65周，可持续维持4年[6]。

结果显示，司美格鲁肽（减重版）组，体重减轻可持续到第65周，并在此基础上维持了4年（图3）。患者平均体重降幅达到10.2%，腰围平均减小了7.7cm。而安慰剂组分别为1.5%和1.3cm。

图3 使用司美格鲁肽（减重版）治疗的减重曲线

持续治疗2年后，BMI≥30kg/m2的受试者占比从71%下降到43%，在安慰剂组则从仅 72%下降到68%；司美格鲁肽（减重版）组有12%的人达到BMI≤25kg/m2（健康体重），而安慰剂组仅为1.2%。

无论性别、年龄、种族、起始血糖如何、身体脂肪分布如何，司美格鲁肽（减重版）在降低体重、减少腰围的效果均明显大于安慰剂组。

而在安全性上，司美格鲁肽（减重版）不仅没有出现意外的安全性问题，发生严重不良事件的比例甚至低于安慰剂组（33% vs 36%）。退出试验的原因还是主要集中于胃肠道症状（包括恶心和腹泻），主要出现在剂量递增期。

通过STEP研究持续2年的减重效果和持续4年的随访结果，可以见得，司美格鲁肽（减重版）可以覆盖患者从“强化治疗期”到“维持治疗期”的治疗需求。

当然，司美格鲁肽（减重版）显著改善腰围、收缩压、HbA1c、血脂等心脏代谢风险因素，且SF-36生理功能评分也得到改善，这些超越减重的多重获益也在STEP系列试验中也得到体现[4-5，7-10]。

小结

在体重维持过程中除上述方案选择之外，也要尤其注重患者教育，充分告知患者停止干预后反弹的必然性，长期维持体重稳定的重要性，以及维持治疗目的和方法、自我监测、随访计划等，取得患者的充分理解和配合，这对于体重的长期维持至关重要。

专家简介

赵艳艳

• 郑州大学第一附属医院内分泌与代谢病医学部副主任

• 主任医师，教授，博士， 博士研究生导师

• 美国埃默里大学访问学者

• 河南省糖尿病防治中心办公室主任

• 河南省糖尿病早期筛查及精准诊疗工程研究中心主任

• 河南省中原医疗卫生领军人才

• 河南省医学会糖尿病学分会副主任委员

• 中华医学会内分泌学分会青年委员

• 发表学术论文100余篇，主持三项国家自然科学基金

参考文献：

[1].中华医学会内分泌学分会,中华内分泌代谢杂志. 2024,40(7): 545-564
[2].Perdomo CM, et al. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1116-1130.
[3].Horn et al. Postgrad Med 2022;134:359–75.
[4].Garvey WT, et al. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091.
[5].Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002.
[6].Ryan DH, Lingvay I, et al. Nat Med. 2024 Jul;30(7):2049-2057.
[7].Davies M, et al. Lancet. 2021 Mar 13;397(10278):971-984.
[8].Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413.
[9].Rubino D, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425.
[10].Kadowaki T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022 Mar;10(3):193-206.

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