预防性人乳头瘤病毒疫苗中国临床应用指南（2025 版）

三、一般人群 HPV 疫苗接种

四、高风险、特殊人群 HPV 疫苗接种

1. HPV 感染或细胞学异常人群

HPV 疫苗对既往感染过 HPV（一过性或持续性 HPV感染）的女性具有显著保护效果。研究显示，在 18~25 岁感染非疫苗型 HR-HPV 的中国女性中，双价 HPV 吸附疫苗对 HPV 16/18 相关 6 个月和 12 个月持续感染的保护效力均为100％ [75]；在 HPV 16/18 血清学阳性的 15~25 岁女性中，该疫苗对 HPV16/18 相关 CIN1+ 的保护效力 67.2％[76]。四价 HPV疫苗在 16~26 岁既往感染疫苗型别 HPV（血清 HPV 抗体阳性而子宫颈 HPV DNA 阴性）的女性中，对疫苗型别 HPV 再感染或其他未感染疫苗型别 HPV 所致 CIN1+ 的保护效力达100％[77]。对 24~45 岁既往感染疫苗型别 HPV 的女性，四价HPV 疫苗对 HPV 16/18 相关 CIN1+ 的保护效力为 66.9％ [78]。九 价 HPV 疫苗对 16~26 岁正在感染 HPV 疫苗相关型别的女性，对疫苗型别中未感染的其它型别所致的 CIN 2+的保护效力在 91.1％ ~95.8％之间 [79]。另外，HPV 疫苗对细胞学异常女性同样具有较高保护效力。一项纳入约 1.4 万例 16~26 岁年轻女性的多中心 RCT 显示，在初始细胞学异常女性中，九价 HPV 疫苗对 HPV 31/33/45/52/58 相关 6 个月持续感染的保护效力为 94.6％ [50]。

推荐意见：无论是否存在 HPV 感染或细胞学异常，推荐适龄女性接种 HPV 疫苗。（推荐类别：2A 类）。

2. HPV 相关病变治疗史人群

2.1 子宫颈癌前病变 / 癌治疗史人群

既往下生殖道 HSIL 的女性，治疗后可能再次发生HPV 感染，或感染持续存在，或疾病复发 [80]。一项纳入 18项研究的荟萃分析显示，接种 HPV 疫苗使 CIN2+ 复发风险降低 57％，尤其 HPV 16/18 相关 CIN2+ 复发风险降低74％[81]。PATRICIA 研究的事后分析表明，对 15~45 岁女性，无论 HPV DNA、HPV 16/18 血清学或子宫颈细胞学检测结果如何，术前接种双价 HPV 疫苗后再接受切除性治疗，随访 4 年中可见术后 CIN2+ 复发风险降低 88.2％ [82]。意大利一项前瞻性随机对照试验显示，23~44 岁既往有子宫颈鳞状上皮内病变治疗史的女性，与未接种者相比，接种四价 HPV 疫苗可显著降低 HPV 相关病变复发风险（3.4％vs 13.5％ , P =0.0279）[83]。一项中国前瞻性队列研究显示，20~45 岁 CIN2/3 女性接受子宫颈环形电切术（LEEP）术后随访 30 个月，与未接种者相比，接种四价 HPV 疫苗可显著降低术后 2 年 HPV 感染率（8.11％ vs. 15.75％, P =0.026）和 CIN2+ 的复发率（1.35％ vs. 10.62％ , P =0.001）；而治疗后未接种 HPV 疫苗 CIN2+ 复发风险显著增高 [84]。

最佳接种时机尚不明确。现有大部分研究中 HPV 疫苗是在子宫颈锥切术前或术后不久（LEEP 术后 1 个月内）进行接种的，因而建议在手术前或术后尽快接种疫苗，推迟接种疫苗可能无法防止有感染风险的女性再次感染 [85]。

推荐意见：推荐子宫颈癌前病变的适龄女性，在治疗前或治疗后尽早接种 HPV 疫苗（推荐类别：2A）。

2.2 其他 HPV 相关部位癌前病变 / 癌治疗史人群

目前针对女性外阴上皮内病变（vulvar intraepithelial neoplasia, VIN）、 阴 道 上 皮 内 病 变（vaginal intraepithelial neoplasia, VaIN）/ 癌、AGW 以及 AIN/ 癌治疗史人群接种HPV 疫苗的临床研究有限。研究表明，在患有 HPV 相关AGW、VIN 或 VaIN 的年轻女性中，接种四价 HPV 疫苗可显著降低任意后续疾病（CIN1+, AGW, VIN1+, VaIN1+）的风险达 64.4％ [86]。对接受手术的高级别 VIN 女性进行前瞻性病例对照研究显示，与单纯手术相比，术后不久接种四价 HPV 疫苗可降低高级别 VIN 发病率（19％ vs. 32％ , P =0.19）和复发率（4.8％ vs. 22.3％ , P =0.01）[87]。与未接种疫苗的男性相比，四价 HPV 疫苗可显著降低 MSM 者AIN 2+ 的复发 [88]。对 27 岁以上既往 AIN 2+ 的 HIV 阳性的 MSM 患者接种四价 HPV 疫苗可使肛门癌的终身风险降低 60.8％ [89]。另有研究显示，RRP 儿童患者接种四价 HPV疫苗后病情得以稳定或持续缓解 [90-91]。成人 RRP 患者经手术和四价 HPV 疫苗接种的联合治疗后可获益 [92]。

推荐意见：推荐既往外阴、阴道癌前病变 / 癌治疗史、肛 门 癌 高 风 险 人 群（包 括 HIV 阳性和 MSM）、AGW 和RRP 人群，尽早接种 HPV 疫苗（推荐类别：2B 类）。

3. 高风险人群

3.1 遗传易感人群

遗传易感因素可能影响 HPV 感染的敏感性、持续性以及子宫颈癌的发展速度 [1]。共有基因遗传度占子宫颈癌易感性总变异的 27％ [93]。子宫颈癌的全基因组遗传变异关联性研究（genome-wide association study, GWAS）分析已识别的多个遗传易感变异位点，发现其多与免疫反应基因有关。中国人群 GWAS 先后发现 6p21.32 位 点 突 变，EXOC1 和GSDMB 基因（4q12 和 17q12）区段的遗传易感变异位点，其编码的蛋白分别与固有免疫和肿瘤细胞增殖有关 [94]。德国人群病例对照研究显示，6p21.32 位点突变（rs9357152），14q24.3 位点突变（rs4243652）分别与 HPV16 和 HPV18 阳性浸润性宫颈癌相关；rs9357152 可能在 HPV 存在的情况下通过调节 HLA-DRB1 的诱导来发挥作用 [95]。

推荐意见：推荐遗传易感位点变异的适龄女性（HLADPB2、EXOC1 和GSDMB 基因突变等）接种 HPV 疫苗。建议遗传易感人群在首次性行为之前接种，即使性暴露后亦应尽早接种。（推荐类别：2B 类）。

3.2 子宫颈癌发病高风险生活方式人群

性生活过早、多性伴、多孕、多产、吸烟、长期口服避孕药、性传播疾病者等是子宫颈癌等 HPV 相关疾病的高危因素 [2, 30]。50％以上的年轻女性在开始性行为后的 3 年内就会发生 HPV 感染。青春期女孩下生殖道发育尚未成熟，过早性生活会使子宫颈上皮多次重复暴露于某些细菌或病毒，产生潜在细胞变异。

推荐意见：优先推荐子宫颈癌发病高风险生活方式的适龄女性尽早接种 HPV 疫苗（推荐类别：2A 类）。

4.免疫功能低下人群

免疫功能低下人群包括 HIV 感染者；自身免疫性疾病患者；肥胖、糖尿病、肾衰竭血液透析者；器官 / 骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者。

4.1 HIV 感染者

研究表明，13~45 岁 HIV 感染女性接种四价 HPV 疫苗的抗体应答率为 75％ ~100％ [96]。HIV 感染人群首剂接种HPV 疫苗（双价、四价和九价 HPV 疫苗）后 28 周对 HPV 16 和 18 血清阳转率 94％ ~100％， 并 会 持 续 2~4 年 [97]。≥9 岁的 HIV 感染女性接种四价 HPV 疫苗后中位随访 2 年未发现 CIN2+ 病例 [98]。2022 年 WHO 立场文件明确指出：建议将 HIV 感染在内的免疫功能低下人群的 HPV 疫苗接种作为公众健康计划的优先事项之一 [4]。

推荐意见：优先推荐 HIV 感染的适龄女性人群接种HPV 疫苗，最好在性行为之前接种（推荐类别：2A 类）。

4.2 自身免疫性疾病患者

自身免疫性疾病患者如系统性红斑狼疮、自身免疫 性 炎 症 性 风 湿 病（autoimmune inflammatory rheumatic diseases, AIIRD）、风湿性关节炎、干燥综合征、桥本甲状腺炎等。AIIRD 患者 HPV 感染率是普通人群的 1.6 倍 [99]。对自身免疫性疾病患者接种 HPV 疫苗研究显示，接种四价 HPV 疫苗后在第 12 个月，患者抗 HPV 血清型 6、11、16 和 18 的阳转率分别为 76％ ~ 98％，在使用免疫抑制剂患者中抗体滴度较低 [100]；血清阳转患者随访 5 年后，抗体仍持续存在，疫苗相关型别血清阳转率为 84％ ~ 96％ [101]；真实世界多中心研究也证实了 HPV 疫苗用于这一人群的安全性和免疫原性 [102]。国内外均建议对自身免疫性疾病患者接种 HPV 疫苗 [103-104]。

推荐意见：推荐患有自身免疫性疾病的适龄人群接种HPV 疫苗（推荐类别：2A 类）。

4.3 糖尿病患者、慢性肾脏病或肾衰竭血液透析者

目前全球范围内关于糖尿病患者接种 HPV 疫苗的相关研究十分有限。对中国 HR-HPV 感染且细胞学诊断为HSIL 患者的研究显示，糖尿病和糖尿病前期与子宫颈癌呈正相关，1 型糖尿病患者生殖器疣的发病率明显增加 [105]。

慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）或肾衰竭血液透析患者 HPV 感染及相关癌症的风险增高。肾衰竭患者在移植前，30％患者感染 HPV，其中子宫颈样本中感染率最高（60％）[106]。肾衰竭血液透析患者中 HPV 相关癌症的发病率逐年增加，与普通人群相比，发病率最高增加了 16倍 [107]。对于 CKD 和肾衰竭血液透析患者，接种 HPV 四价疫苗后对 HPV 6/11/16/18 抗体应答率均为 100％ [108]。

美国 ACIP 发布的儿童和成人免疫接种计划中，推荐糖尿病患者和肾衰竭血液透析患者常规接种 HPV 疫苗 [109-110]。

推荐意见：对于糖尿病、肾衰竭接受血液透析的适龄人群，建议临床医生与患者共同探讨，在病情允许时接种HPV 疫苗。对全身脏器功能差、预期寿命有限者不推荐接种（推荐类别：2B 类）。

4.4 器官 / 骨髓移植后长期服用免疫抑制剂患者和恶性肿瘤患者

器官移植患者中，长期服用免疫抑制剂人群 HPV 感染及相关癌前病变 / 癌的风险升高 [111]。该类人群接种 HPV 疫苗的抗体应答率低于正常人群。肾移植患者血清阳转率 50％ ~75％，肝移植患者和健康女性血清阳转率为 100％ [112]。一项研究者发起的 18~55 岁实体器官移植患者的Ⅲ期研究表明，九价 HPV 疫苗首剂接种后第 7 个月时疫苗相关型别抗体血清阳转率为 46％ ~72％，耐受性良好，无疫苗相关严重不良事件 [113]。对骨髓移植患者接种 HPV 疫苗的前瞻性研究显示，接受免疫抑制剂治疗患者对所有疫苗覆盖型别的抗体应答为 78.3％，未接受免疫抑制剂治疗患者应答率为 95.2％[114]。

2019 年美国移植学会指南建议：所有 9 ~ 26 岁移植患者（最好在移植前）强烈推荐接种 3 剂次九价 HPV 疫苗；45 岁以下人群和患有生殖器疣的 15 ~ 26 岁移植受者，也可接种 HPV 疫苗（弱推荐）[115]。2024 年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology, ASCO）指南建议：19 ~ 26 岁恶性肿瘤患者推荐接种 HPV 疫苗，27 ~ 45 岁恶性肿瘤患者建议医生与患者共同决策；理想情况下疫苗接种应比肿瘤治疗计划早 2~4 周，以便在肿瘤治疗影响患者的免疫系统之前达到最佳的保护效果；可以在造血干细胞移植后 9 ~ 12 个月接种 HPV 疫苗 [116]。

推荐意见：对于器官或骨髓移植后长期服用免疫抑制剂或恶性肿瘤患者，建议临床医生与患者共同探讨，根据疾病轻重差别给予个体化建议，对于预期寿命长的适龄女性，推荐移植 1 年后接种 HPV 疫苗；对于预期寿命有限者，不推荐接种（推荐类别：2B 类）。

5.妊娠期和哺乳期女性

妊娠期女性接种 HPV 疫苗的研究数据有限。一项关于妊娠女性接种 HPV 疫苗的系统性综述和荟萃分析显示，妊娠期接种 HPV 疫苗不增加不良妊娠结局的风险 [117]，安全性结果与全球临床试验及安全性监测研究的结果一致 [118]。接种九价 HPV 疫苗女性妊娠后不良妊娠结局和胎儿先天发育异常率与四价 HPV 疫苗相似，未发现与九价HPV 疫苗相关的不良妊娠结局 [119]。

2019 年美国 ACIP[70]、2022 年 WHO 发表的 HPV 疫苗立场文件 [4] 和 2023 年中国子宫颈癌综合防控指南（第二版）[30]指出：基于妊娠期 HPV 疫苗接种数据有限，不推荐妊娠期女性预防性接种 HPV 疫苗，应将疫苗接种推迟至妊娠结束后。若疫苗接种后发现已妊娠，应将未完成接种剂次推迟至分娩后再行接种，接种 HPV 疫苗前无需常规妊娠检测。

从现有证据来看，哺乳期女性接种 HPV 疫苗后，母亲和婴儿发生疫苗相关不良事件的风险并未升高。2022 年WHO 立场文件认为哺乳期女性接种 HPV 疫苗不影响母亲或婴儿母乳喂养的安全性 [4]。虽然目前临床试验尚未观察到血清 HPV 抗体经母乳分泌，但鉴于多种药物可经母乳分泌，且缺乏更多哺乳期女性接种 HPV 疫苗的安全性研究数据，哺乳期女性接种 HPV 疫苗应慎重。

推荐意见：不推荐妊娠期女性接种预防性 HPV 疫苗。若接种后发现妊娠，应将未完成接种剂次推迟至分娩后再行接种；已完成接种者，无需干预。慎重推荐哺乳期女性接种HPV 疫苗。

以上关于普通人群和特殊人群 HPV 疫苗接种的推荐级别，见表 3。

执笔专家：李明珠（北京大学人民医院）、赵方辉（中国医学科学院肿瘤医院）、尹如铁（四川大学华西第二医院 /华西妇产儿童医院）、王新宇（浙江大学医学院附属第一医院）、丛青（复旦大学附属妇产科医院）、李双（华中科技大学医学院附属同济医院）、殷爱军（山东大学齐鲁医院）、宋坤（山东大学齐鲁医院）、隋龙（复旦大学附属妇产科医院）、孔北华（山东大学齐鲁医院）、马丁（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、魏丽惠（北京大学人民医院）

专家委员会成员（按姓氏笔画排序）：王建六（北京大学人民医院）、王临虹（中国疾病预防控制中心）、王晓黎（海南省妇幼保健院）、 尤志学（南京医科大学第一附医院 / 江苏省人民医院）、 毕蕙（北京大学第一医院）、曲芃芃（天津市中心妇产科医院）、乔友林（中国医学科学院肿瘤医院）、向阳（中国医学科学院北京协和医院）、刘继红（中山大学肿瘤防治中心）、李静然（北京大学人民医院）、李亚里（解放军总医院第一医学中心）、李克敏（四川大学华西第二医院）、李隆玉（江西省妇幼保健院）、林仲秋（中山大学孙逸仙纪念医院）、杨帆（中山大学肿瘤防治中心）、吴小华（复旦大学附属肿瘤医院）、吴鹏（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、沈丹华（北京大学人民医院）、张国楠（四川省肿瘤医院 / 四川省第二人民医院）、张淑兰（中国医科大学附属盛京医院）、狄文（上海交通大学医学院附属仁济医院）、胡尚英（中国医学科学院肿瘤医院）、郄明蓉（四川大学华西第二医院）、余楠（华中科技大学医学院附属同济医院）、周琦（重庆大学附属肿瘤医院 / 重庆市肿瘤医院）、姜桦（复旦大学附属妇产科医院）、赵超（北京大学人民医院）、赵昀（北京大学人民医院）、郝敏（山西医科大学第二医院）、高雨农（北京大学肿瘤医院）、郭瑞霞（郑州大学第一附属医院）、崔恒（北京大学人民医院）、梁志清（重庆医科大学附属妇女儿童医院）、程文俊（南京医科大学第一附属医院 / 江苏省人民医院）、薛凤霞（天津医科大学总医院）

来源：中国妇产科临床杂志

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