动物医学院彭辰教授团队揭示痘病毒免疫逃逸新机制

近日，中国农业大学动物医学院动物疫病快速诊断技术实验室在牛结节性皮肤病病毒免疫逃逸机制研究领域取得进展。相关研究成果以《痘病毒锚蛋白LSDV012通过削弱IFIT1的RNA结合能力，以宿主物种特异性的方式抑制IFIT1》为题 （A poxvirus ankyrin protein LSDV012 inhibits IFIT1 in a host-species-specific manner by compromising its RNA binding ability）在微生物学专业期刊《公共科学图书馆-病原体》（PLoS Pathogens）上发表。牛结节性皮肤病病毒（LSDV）是重要的动物痘病毒之一，研究发现其编码的锚蛋白LSDV012通过特异性抑制宿主抗病毒蛋白IFIT1的RNA结合能力，帮助病毒逃逸宿主免疫反应。

痘病毒是一类具有复杂免疫调控网络的双链DNA病毒，其基因组编码的锚蛋白（含锚蛋白重复序列的蛋白）长期被视为“功能谜团”。研究团队以LSDV为模型，系统解析了其编码的锚蛋白LSDV012在拮抗I型干扰素（IFN）抗病毒反应中发挥关键作用。通过构建LSDV012基因缺失毒株，团队证实该蛋白缺失显著降低病毒在干扰素存在下的复制能力，将锚蛋白功能与宿主天然免疫逃逸直接关联。

LSDVΔ012对IFNα的抗病毒作用更敏感

进一步研究表明，LSDV012通过靶向结合宿主干扰素诱导蛋白IFIT1，改变其亚细胞定位并特异性抑制其RNA结合功能，但不引发蛋白降解。这一发现突破了学界对IFIT1调控机制的认知——此前已知痘苗病毒（VACV）C9蛋白通过降解IFIT1抑制宿主免疫，而LSDV012则通过“功能抑制”实现更精准的免疫逃逸。系统进化分析显示，LSDV012同源蛋白在羊痘病毒属（capripoxviruses）和鹿痘病毒属（cervidpoxviruses）中高度保守，且与宿主的IFIT1呈现物种特异性互作模式。这一发现揭示了痘病毒锚蛋白在跨物种传播中的适应性进化特征，为解析病毒宿主范围限制提供了关键线索。

LSDV012 结合在IFIT1的C端，影响其结合RNA的能力

这项研究阐明锚蛋白通过非经典途径抑制IFIT1的分子机制，填补了牛结节性皮肤病免疫逃逸网络的关键空白，为开发广谱抗痘病毒药物提供了新靶点。

中国农业大学已毕业博士谢士杰（现就职于北京市农林科学院畜牧兽医研究所）、在读博士生廖芷儀及中国农业科学院兰州兽医研究所房永祥博士是论文共同第一作者，中国农业大学动物医学院彭辰教授为本文通讯作者。该研究依托兽医公共卫生安全全国重点实验室、兰州兽医研究所动物疫病防控全国重点实验室等国家级平台完成，获得国家重点研发计划（2021YFD1800700）等项目资助。