上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
当前，我们面临着前所未有的人口老龄化趋势，这给维持老年人的生活质量以及控制人口老龄化带来的医疗成本带来了持续不断的挑战。从统计学角度来看，65 岁及以上人口的比例预计将从 2019 年的 1/11 增加到 2050 年的 1/6。
细胞衰老在生物体衰老以及年龄相关疾病的发生中发挥着关键作用，其特征在于细胞周期停止、对细胞凋亡的抵抗性增强以及分泌衰老相关分泌表型（SASP）。近年来，出现了许多促进健康老龄化的抗衰老策略，例如限制热量摄入、雷帕霉素、二甲双胍以及衰老细胞清除药物（senolytics）。其中，senolytics 备受关注，其通过促进衰老细胞凋亡来清除衰老细胞，然而，其应用受到特定细胞类型和显著细胞毒性的限制。因此，旨在延缓或减轻细胞衰老的预防策略成为一种替代方法，这种方法无需清除衰老细胞，但仍能带来抗衰老的益处。但预防性抗衰老药物的研发和应用面临着诸多挑战，包括衰老细胞的异质性、器官衰老的复杂性、药物诱导增殖的风险、狭窄的治疗浓度窗口以及可靶向细胞的种类有限。
因此，研发出能更广泛发挥作用且毒性极小的预防性抗衰老疗法是非常有益的，这样的进步将提升现有的抗衰老策略，并最终促进健康老龄化。
近日，华中科技大学唐玉涵教授团队在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为：High-content screening identifies ganoderic acid A as a senotherapeutic to prevent cellular senescence and extend healthspan in preclinical models 的研究论文。
自古以来，灵芝就被誉为“仙草”，而现代科学终于揭开了它的抗衰奥秘。该研究通过高通量筛选技术，从灵芝中锁定了其关键抗衰成分——灵芝酸A（GAA），并在多种动物模型中证实了其预防细胞衰老、延长健康寿命、且具有高度安全性的的效果。
传统药材遇上现代科技：灵芝酸A的发现之旅
在这项新研究中，研究团队从 805 种天然产物中展开高内涵筛选，通过构建细胞衰老模型、线虫和小鼠实验，层层验证，最终发现灵芝酸A（GAA，一种来自灵芝的三萜类化合物）表现惊艳：
广谱抗衰：在 10 种人类/动物细胞模型中均显著降低衰老标志物（SA-β-Gal阳性细胞减少 5%-65%）；
超低毒性：浓度高达 1000μM 仍不损伤正常细胞，突破现有抗衰药物的安全瓶颈；
多维度验证：在线虫实验中，灵芝酸A 使寿命延长 26%，运动能力提升 60%，效果媲美明星抗衰药雷帕霉素。
逆转衰老的“时光机”：小鼠实验结果令人振奋
研究团队在三种典型小鼠模型中验证灵芝酸A 的功效：
1、辐射早衰小鼠：灵芝酸A 治疗 25 天后，心脏、肝脏等器官的衰老细胞减少 50%，器官功能指标（例如肌酸激酶、肌酐）显著改善；
2、自然衰老小鼠（相当于人类69岁）：持续 6 个月补充灵芝酸 A，寿命延长相当于人类多活 1 年，肌肉量增加 70%，骨密度提升，认知功能明显改善；
3、肥胖代谢紊乱模型：灵芝酸A 不仅减少脂肪堆积，还逆转高血糖、高血脂等代谢综合征。
揭秘抗衰机制：靶向核糖体的“维修大师”
通过蛋白质组学分析，研究团队发现了灵芝酸A 的独特作用机制：
精准靶点：直接结合核糖体生物合成关键蛋白 TCOF1；
维持稳态：阻止 TCOF1 去磷酸化，修复衰老细胞中受损的核糖体功能；
细胞焕新：恢复蛋白质合成能力，使细胞重获年轻态。
安全性突破：颠覆抗衰药物认知
与传统抗衰药物不同，灵芝酸A 展现出独特优势：
不刺激癌细胞：在肝癌、乳腺癌等模型中反而抑制肿瘤增殖；
器官零损伤：长期给药对心脏、肝脏、肾脏等重要器官无副作用；
代谢友好：改善肥胖小鼠代谢的同时，不影响年轻机体正常功能。
该研究首次系统性证实了灵芝酸A 的多维度抗衰潜力，为开发新型抗衰老药物奠定基础。更重要的是，灵芝酸A 的广谱性、安全性和天然来源特性，使其具有极大临床应用前景，有望作为一种可行的抗衰老治疗策略，保护细胞免受衰老和年龄相关病理影响。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-58188-5
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