肿瘤风向标 | ctDNA：解锁结直肠癌预后预测的新钥匙

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结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的第二大原因，其发病率位居全球第三。尽管早期CRC通过手术治疗大多可以治愈，但仍有5%到30%的患者在术后面临复发或疾病进展的风险。对于IV期CRC患者，即使接受系统治疗，复发率仍高达65%。这一现状凸显了识别早期疾病进展的预后生物标志物的重要性，以便实现更精准的治疗和更有效的疾病管理。近期，一项发表在Journal of the National Cancer Center上的系统评价和荟萃分析研究，综合评估了ctDNA作为CRC预后标志物的临床价值。医脉通编辑将研究内容整理如下，一起来看看吧。

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研究背景

近年来，液体活检作为一种非侵入性的诊断工具，逐渐成为癌症诊断和监测领域的重要发展方向。其中，循环肿瘤DNA（ctDNA）是由肿瘤细胞释放到血液中的DNA片段，能够反映肿瘤的遗传特征和负荷。ctDNA检测具有无创性、可重复性和能够实时监测疾病进展等优点，因而在癌症的早期诊断、治疗监测和预后评估中展现出巨大潜力。在CRC领域，ctDNA检测已被证明能够识别微小残留病灶（MRD），并提前预警复发风险。然而，关于ctDNA在CRC预后预测中的具体应用和价值，目前仍缺乏系统性的评估。

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研究方法

研究团队检索了PubMed、Web of Science、Embase等多个数据库，最终筛选出2016年1月至2023年4月期间发表的65篇相关研究，筛选流程详见图1。研究的主要终点是无复发生存期（RFS）和总生存期（OS），次要重点包括复发风险、病理完全缓解（pCR）和前置时间。

图1. 筛选流程图

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研究结果

研究结果显示，ctDNA阳性与RFS缩短显著相关（图2），且这一关联在多个关键时间点均被观察到，包括可切除CRC患者术后（图2A）、完成术后辅助化疗（ACT）后（图2B）、完成全程治疗后（图2C）以及治疗后监测期（图2D）。

图2. ctDNA与RFS分析

此外，ctDNA阳性与OS缩短显著相关（图3），且在可切除CRC患者术后（图3A）、完成ACT后（图3B）以及完成全程治疗后（图3C）均可观察到。

图3. ctDNA与OS分析

ctDNA阳性与复发风险增加显著相关。可切除CRC患者术后检测出ctDNA阳性可使复发风险增加3.15倍；完成全程治疗后检测出ctDNA阳性可使复发风险增加4.32倍；治疗后监测期检测出ctDNA阳性可使复发风险增加6.05倍。

共17项研究报告了ctDNA检测复发的前置时间，中位前置时间为1.0-11.5个月（图4）。在局部晚期直肠癌（LARC）中，中位前置时间为10.2个月；在转移性结直肠癌（mCRC）中，中位前置时间为3.1-9.4个月。

图4. ctDNA检测复发的前置时间分析

6项针对LARC的研究报道，无论是在基线还是术前，均未发现ctDNA阳性与pCR之间的显著关联。

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研究结论

该研究系统性地评估了ctDNA在CRC预后预测中的临床价值。结果显示，ctDNA阳性与患者的RFS和OS缩短显著相关，且ctDNA检测能够在影像学进展之前识别肿瘤复发，表明了ctDNA检测在CRC预后预测中的潜在应用前景广阔，但仍需进一步研究以优化检测方法、明确其在临床实践中的最佳应用方式。

参考文献：

[1] Qingxin Zhou, et al. Circulating tumor DNA as a biomarker of prognosis prediction in colorectal cancer: A systematic review and meta-analysis, Journal of the National Cancer Center, 2024,ISSN 2667-0054,https://doi.org/10.1016/j.jncc.2024.05.007.

撰写：Ying

审核：Aurora

排版：Aurora

执行：Aurora

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