北京
·在老年和中年小鼠中，长期禁食继续展现出对代谢的积极影响，如改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。但在青年小鼠中，长期禁食却带来了意想不到的负面影响。
身体在摄入葡萄糖后，血糖会升高，随后胰岛素分泌，将血糖拉回正常水平，形成稳态。以往的研究表明，间歇性禁食能够提升这一代谢过程的效率。
“轻断食”是指只在特定时间吃东西的饮食策略，比如一天中只在固定的8小时内进食，或者一星期有两天不吃饭。科学家们发现，很多“轻断食”方法不仅能帮助人们控制体重，还对控制血糖、血压和促进新陈代谢有很多好处，甚至与长寿有关。
随着“轻断食”的流行，很多有肥胖问题的青少年也可能被建议采用这种饮食方式。但近日一项研究通过小鼠实验发现，这种间歇性禁食方式虽然有诸多好处，但对正在生长发育的青少年个体来说，可能存在意想不到的健康风险。
该研究将发表在2025年2月25日（日期核实）的《细胞·报告》（Cell Reports）杂志上，现已于网络开放阅读，作者是来自德国慕尼黑工业大学、慕尼黑医院等机构的一支研究团队。研究发现，长期间歇性禁食会破坏年轻小鼠胰岛β细胞的发育，反而增加了罹患糖尿病的风险。
“尽管有证据表明间歇性禁食对代谢健康有益，但这些益处是否适用于所有生命阶段在很大程度上仍不清楚。大多数研究在成人或中老年小鼠中进行，因为这些对象的疾病风险更高，而我们关于间歇性对年轻人群影响的知识仍然有限。”作者们在研究中提到，“在这项研究中，我们调查了年龄对间歇性禁食导致的葡萄糖稳态改善的影响。”
身体在摄入葡萄糖后，血糖会升高，随后胰岛素分泌，将血糖拉回正常水平，形成稳态。以往的研究表明，间歇性禁食能够提升这一代谢过程的效率。
研究团队将小鼠分为三个年龄段：青年（2个月大）、中年（8个月大）和老年（18个月大），并分别进行短期（5周）和长期（10周）的间歇性禁食实验。研究人员通过动态葡萄糖耐受性测试（GTT）、胰岛素耐受性测试（ITT）、免疫荧光染色以及单细胞RNA测序（scRNA-seq）等多种方法，全面评估了间歇性禁食对小鼠代谢和胰岛β细胞功能的影响。
机体对葡萄糖的处理能力（葡萄糖耐受性）和胰岛素降低血糖水平效率（胰岛素耐受性）的高低共同反映了胰岛素分泌和作用的状态。研究发现，短期间歇性禁食对所有年龄段的小鼠均具有代谢益处。具体表现为葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性的显著改善，且这些益处与体重变化无关。这一结果与以往的研究一致，进一步证实了短期禁食对代谢健康的积极影响。
然而，当研究聚焦于长期禁食时，情况却发生了戏剧性的变化。在老年和中年小鼠中，长期禁食继续展现出对代谢的积极影响，如改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。但在青年小鼠中，长期禁食却带来了意想不到的负面影响。
研究显示，长期禁食的青年小鼠在高葡萄糖刺激下的胰岛素分泌显著减少，表明其胰岛β细胞功能受损。进一步的胰岛数量和胰岛素含量检测也证实了这一点：长期禁食的青年小鼠胰岛数量减少，胰岛素含量降低。
胰岛β细胞负责产生胰岛素，对调节血糖水平至关重要，它的功能障碍与2型糖尿病和1型糖尿病的发生密切相关。研究人员发现长期禁食的青年小鼠β细胞的增殖能力显著下降。这说明长期禁食不仅影响了胰岛β细胞的功能，还可能抑制了其正常的生长和更新。
“在某个阶段，青春期小鼠的细胞停止发育，产生的胰岛素减少，”该文作者之一彼得·韦伯（Peter Weber）在媒体发布会上表示，“而老年小鼠的β细胞在禁食开始前已经成熟，因此未受影响。”
为了深入探究这一现象的分子机制，研究人员对不同年龄段小鼠的胰岛细胞进行了单细胞RNA测序。结果发现，长期禁食的青年小鼠胰岛β细胞的成熟和功能相关基因表达显著下调，包括Mafa、Nkx6-1、Slc2a2和Ins1等关键基因。这些基因在葡萄糖转运、胰岛素合成和分泌中起着至关重要的作用。
“我们的研究证实，间歇性禁食对成年人有益，但对儿童和青少年可能带来风险。”作者们写道。“在饮食实践中采取量身定制的方法是很重要的。”
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