Diabetes丨江梦溪课题组揭示同源盒C4激活脂肪产热的关键作用

全球肥胖症患者已逾十亿【1】。肥胖症与心血管疾病、II型糖尿病等慢性代谢性疾病的发生发展密切相关，严重威胁公众健康。脂肪组织产热可提升机体能量消耗水平，成为极具潜力的肥胖症干预手段。

同源盒 （HOX） 转录因子家族在调节胚胎发育及组织稳态中发挥重要作用。其中，HOXC4基因在产热活跃的棕色脂肪组织中高度富集，可作为其特异性分子标志【2】。然而，HOXC4调节脂肪产热的确切功能及作用机制尚不明晰。

近日，首都医科大学基础医学院药理系江梦溪课题组于Diabetes杂志发表题为Homeobox C4 transcription factor promotes adipose tissue thermogenesis的研究论文【3】，揭示HOXC4促进脂肪组织产热的新功能与关键作用机制。

研究通过生物信息学分析发现，HOXC4相关基因富集于代谢通路，且HOXC4基因多态性与多项代谢指标密切相关，提示其在代谢调控中发挥重要作用。小鼠棕色脂肪组织HOXC4表达量与体重呈负相关，而与产热关键基因解偶联蛋白1 （UCP1） 的表达水平呈正相关。通过功能获得与功能缺失小鼠模型，研究明确了HOXC4激活脂肪组织产热的充分必要作用，具体表现为增强小鼠抗寒能力，并改善高脂饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗发展。基于人与小鼠的原代脂肪细胞模型，进一步证实HOXC4激活脂肪细胞自主性产热功能。机制研究发现，HOXC4通过其六肽基序与辅因子NCOA1相互作用，并于UCP1启动子区域形成转录复合物，从而促进UCP1转录与脂肪产热。

综上所述，本研究揭示了HOXC4激活脂肪产热的新作用及机制（图1），为肥胖相关代谢疾病治疗提供潜在新靶点与理论依据。

图1. HOXC4协同NCOA1促进UCP1转录及脂肪产热。图片来源：Diabetes, doi: 10.2337/db24-0675。

首都医科大学基础医学院药理系、宣武医院麻醉科杨婷博士、首都医科大学中医药学院王雨萱、李航及基础医学院药理系史丰收为论文共同第一作者。江梦溪博士为通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.2337/db24-0675

课题组诚挚欢迎有志于代谢疾病药理学研究的同学与博士后加入！更多信息参见实验室网站:http://ccmu.teacher.360eol.com/mobile/teacherBasic/preview?teacherId=11763&previewCode=

制版人：十一

参考文献

1 Worldwide trends in underweight and obesity from 1990 to 2022: a pooled analysis of 3663 population-representative studies with 222 million children, adolescents, and adults.Lancet2024;403:1027-50.

2 Cantile M, Procino A, D'Armiento M, Cindolo L, Cillo C. HOX gene network is involved in the transcriptional regulation of in vivo human adipogenesis.J Cell Physiol2003;194:225-36.

3 Yang T, Wang Y, Li H, Shi F, Xu S, Wu Y, et al. Homeobox C4 transcription factor promotes adipose tissue thermogenesis.Diabetes2025.

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

BioART战略合作伙伴

（*排名不分先后）

BioART友情合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。