乘典生物：30天内从中国IND默许推进到完成首例患者给药，背后的关键策略是什么？

2025年伊始，乘典生物团队在CEO徐健博士的带领下，创下从IND获批到首例患者给药仅用30天的突破性进展：2024年12月20日，CD-001正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）首次人体（First-in-Human，FIH）临床试验默示许可；2025年1月20日，CD-001针对晚期实体瘤患者的FIH临床研究顺利完成首例受试者入组给药。

2021年4月，一家生物创新药新秀：乘典（苏州）生物医药有限公司（后简称“乘典生物”），在苏州高新区成立。由资深免疫学家和具有丰富制药行业经验的资深专家组成，首创性提出将细胞因子靶向特定免疫细胞的精准治疗策略，基于三大核心技术（ImmuX技术、FusionX技术、IME Cell技术）搭建独创双靶融合蛋白平台，研发管线覆盖肿瘤、慢性病毒感染和自身免疫性疾病等多疾病领域。

2024年5月，徐健博士以首席执行官（CEO）的身份加入公司后，除了带领团队提升运营效率、加强研发管线布局、推进商务合作与融资等核心管理工作，还快速启动了首发管线CD-001的中美实体瘤临床IND申报工作。在三个月内，CD-001便顺利完成了与美国食品药品监督管理局（FDA）的Pre-IND沟通，并于9月底成功获得FDA的IND默示许可，成为全球第二款进入临床阶段的IL-21靶点融合蛋白药物。

作为初创型Biotech，乘典生物怎样在高效推进项目的同时，从0到1搭建起临床医学开发团队？又是如何既加快审批、入组、试验速度，又保证临床试验的规模和质量？动脉网采访到了乘典生物CEO徐健博士，分享其中的经验。

乘典生物CEO 徐健博士

01

在中国创新药兴起的临界点回归，投身后PD-1肿瘤免疫时代的前沿疗法探索

2019年，中国创新药大潮初起。徐健博士已在美国创新药研究及开发领域积累下十余年经验，先后就职于辉瑞、基因泰克、诺华等MNC和海外Biotech，在临床开发部门担任高管，主导多个肿瘤、免疫与炎症等多领域新药临床研发项目，并带领团队创造了在美国从IND获批到首位患者给药用时60天的行业纪录。

受邀回国后，徐健博士聚焦肿瘤及免疫学临床领域，参与了多家中国Biotech公司在美国的临床团队组建与项目推进工作。“从2019年到现在，我很荣幸见证与亲历国内ADC和PD-1药物研发崛起的进程，”徐健博士提到，“当前，在资本寒冬和创新药BD新节点上，我认为应当探索更前沿疗法，去证明新疗法通路可行性，将肿瘤真正变为一种慢性疾病，在未来能让患者‘带瘤生存’并拥有更好的生活质量。”

与此同时，深耕免疫领域的专家，乘典生物创始人、董事长兼CTO，现任中国科学院生物物理研究所、中国科学院感染与免疫重点实验室研究员王盛典教授也一直致力于探索创新疗法，目标是通过精准调控免疫系统，使肿瘤成为可控的慢性疾病，更希望为患者带来根本性的治愈可能。

1998年，王盛典教授在协和医院获取免疫学博士学位，随即受陈列平教授邀请，前往美国开展肿瘤免疫调控的进一步研究工作。主要从事T细胞共刺激信号通路研究，后续建立了将IL-21靶向Her2阳性肿瘤细胞及肿瘤特异性T细胞的治疗新策略。

在免疫检查点抑制剂（如PD-1药物）取得突破性疗效并创造诸多治疗奇迹的同时，其治疗局限性也日益显现。针对这一现状，王盛典教授团队进一步自主研发了靶向肿瘤反应性CD8⁺ T细胞的IL-21融合蛋白药物，并据此创立了乘典生物。该款药物通过优化免疫调节因子实现更精准的靶向性和更优的治疗效果，为免疫治疗提供全新的解决方案，有望开创千亿级市场。

回望过去十年，抗体偶联药物（ADC）实现了化疗药物的靶向替代。以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫疗法，则打通了全新的肿瘤治疗路径，在多个癌种中观察到了有意义的临床缓解。然而，自CTLA-4、PD-1/PD-L1抑制剂，靶向CD19、BCMA的免疫疗法获得成功以来，免疫系统疗法似乎步入瓶颈期。

在这个关键时期，拥有深厚科研积累的王盛典教授和具备丰富临床开发经验的徐健博士敏锐把握住了行业发展新机遇：一方面，学界意识到动物模型可能难以充分模拟人类肿瘤细胞与免疫系统相互作用，对于肿瘤微环境（TME）/免疫激活的关注与研究日益提升。另一方面，跟随PD-1/PD-L1的突破，产业端对于该靶点不同作用机制药物的探索仍在持续，创新技术路径、联用疗法发展蓬勃，其中就包括乘典生物的CD-001。

02

双靶融合蛋白精准调控，有望突破PD-1药物有效性瓶颈

乘典生物CD-001为一款自主研发的、靶向肿瘤反应性CD8⁺T细胞的IL-21融合蛋白药物。基于独创性的药物研发策略，在不降低IL-21活性的前提下，CD-001在阻断PD-1免疫抑制信号的同时，体内选择性活化及扩增肿瘤特异性CD8⁺T细胞，有望进一步提升抗肿瘤效果。

从作用机制来看，CD-001为一种靶向性免疫细胞因子融合蛋白（抗体-细胞因子融合蛋白），即利用抗体将细胞因子选择性递送给抗肿瘤T细胞，进而起到增强疗效、降低毒性的目的。内源性细胞因子在免疫调节中发挥至关重要的作用，活性强，可作用于多种细胞，尤其通过对某些免疫细胞的作用，展现出了强大抗肿瘤效果的潜力。

但在临床中，细胞因子治疗性药物研发面临诸多痛点，主要由于其免疫调节的多态性、非目标细胞激活，以及半衰期短，导致其效应强且难以精确控制等问题。例如，注射IL-2后会与不同的免疫细胞发生作用，没有特定细胞的靶向性，呈现出疗效窗口小，副作用大的特点。

基于独创的自主双靶融合蛋白（BsFP）平台，乘典生物CD-001创新融合了两个核心功能序列：一是靶向特定免疫细胞的抗PD-1抗体序列，二是具有核心药效功能的细胞因子IL-21序列。

PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂通过解除肿瘤微环境中抗肿瘤T细胞的PD-1抑制信号产生抗肿瘤效果，当前疗效受限的原因是：PD-L1低表达/阴性，肿瘤特异性T细胞数量不足或功能受损。最新研究表明，阻断PD-1信号恢复部分具有记忆表型的前体衰竭抗肿瘤CD8⁺T细胞的功能，肿瘤内大量的终末衰竭抗肿瘤CD8⁺T细胞对PD-1抗体治疗响应有限。因此，提高包括PD-1/PD-L1抗体在内的肿瘤免疫治疗效果的关键是：增加体内（主要是肿瘤微环境内）肿瘤特异性T细胞的数量和质量（如肿瘤特异性的CD8⁺T细胞）。

这一创新设计理念使CD-001致力于提升目前临床PD-1/PD-L1抑制剂在恶性肿瘤治疗中的有效率，拟开发适应症将覆盖实体瘤及血液肿瘤。在临床前研究中，CD-001在多种小鼠肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤治疗效果，且在非人灵长类动物毒理研究中展现了良好的安全性和药代动力学特性。目前该药物用于治疗晚期实体瘤的适应症已获美国FDA及NMPA的IND默示许可，血液肿瘤IND申请已获得NMPA正式受理。

03

抓住眼前资源与机遇，合作天津肿瘤医院跑出“中国速度”

“投资界对于生物创新药的关注相比2019、2020年有所下滑，这是创新药的投入大、风险高、产出慢的性质决定的。”徐健博士谈到，“正是在这样的大环境下，生物创新药更应有健康的发展路径，比如快速验证我们中国核心技术团队及其创新能力。因此，时效性对于中国Biotech非常重要，要先用好抓在手头的资金和资源，再慢慢进一步打磨细节。”

徐健博士将乘典生物高效推进创新药开发的关键总结为三点：建好队、找对人、强配合。这三个要素在CD-001项目临床IND申报阶段得到充分体现：在FDA申报IND过程中，乘典生物团队通过与临床CRO的高效协作，90天内获得FDA的IND默示许可。在接下来的两个月内，从零开始打造专业临床团队，并与天津市肿瘤医院达成战略合作。

作为组长单位，天津市肿瘤医院拥有实体瘤临床研究领域的丰富经验，在近两年的临床试验机构优化项目中，高度支持国产创新药临床试验。CD-001项目FIH临床研究由天津市肿瘤医院院长郝继辉教授牵头，在其团队的专业支持下，顺利完成前期的准备工作，高效地保障了试验的各个关键节点。

天津市肿瘤医院胰腺中心主任、临床试验机构办公室主任余俊教授表示：天肿对能够参与CD-001这一创新疗法的开发感到非常荣幸。该项目在临床前研究中展现出的数据令人鼓舞。天肿团队将与乘典生物密切合作，按照方案要求高质量、高效率推进临床试验，为癌症患者开发新的治疗选择。

徐健博士谈到，在迈入临床试验阶段后，乘典生物要把握住CD-001项目在全球范围内处于临床领先地位的优势，进一步融资及增强团队实力，同步推进晚期实体瘤和血液瘤，以“乘典速度”快速推进项目临床开发和上市。

面向未来，乘典生物已经在技术创新和药物管线布局方面展开全面规划。

乘典生物独有的免疫增强型细胞改造技术（IME Cell），当前已成功应用到了CD-001项目临床可行性佐证，从概念上论证了双靶融合蛋白平台项目的功能序列的有效性。IME Cell技术这一技术可拓展至细胞治疗产品管线，作为公司战略布局的重要组成部分。基于细胞改造技术平台的优势，乘典生物欢迎各种形式的BD与合作机会，包括IND推进、细胞改造等定制化服务等。

这一技术平台的突破性进展已在2024年4月美国癌症研究协会（AACR）年会上得到展示。研究团队将PD-1 Ab21-CD19 CAR-T用于治疗难治复发型急性白血病，取得了令人瞩目的成果：在入组的十例患者中，5例是接受过异体造血干细胞移植缓解后又复发的患者，4例是患有中枢浸润白血病的患者。结果令人振奋：所有患者在接受PD-1Ab21-CD19CAR-T治疗后的三周内，全部获得了完全缓解（CR）或中枢神经系统症状消失；同时观察到了外周CD8⁺T细胞比例扩增到了显著的水平，并且持续了相当长的时间。

另外，在首发肿瘤适应症之外，乘典生物将继续拓展免疫疗法在更广泛疾病领域的应用，包括自身免疫性疾病、病毒感染等。以CD8⁺T细胞为例，在其激活、克隆增殖后，不仅可以杀死肿瘤细胞，还可以对病毒感染细胞等进行清除，治疗多种慢性病毒感染疾病，当前乘典在该领域的研发已经进入了药效实验阶段。

采访结束走出办公室时，徐健博士的手机又一次响起——临床团队发来新的患者数据。作为首例患者给药后的第一周随访数据，每一个指标都牵动着团队的心。这份对患者的责任和期待，正是推动中国创新药企业不断前行的动力。

回归创新发展的底层逻辑，以乘典生物为代表的中国Biotech正以更加高效的行动力、接轨世界的创新理念，步入全球创新药热潮之中。当出海BD成为创新药重要路径，时间的可贵性和踏实的临床急需缺口，将为Biotech带来更多商业可行性的未来。

如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。

声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。