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8块8的奶茶,代价是加速衰老?高果糖直击炎症通路,二甲双胍可挡

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最近打开外卖软件,有没有感觉自己被这泼天的富贵给砸中了?各类奶茶品牌们,为了你卷生卷死,价格战打得飞起!什么8块8的奶茶,9块9的咖啡,简直不要太爽。是不是感觉自己占尽了资本的天大的便宜,喝下的每一口都是胜利的滋味?


但老话总说,“所有命运馈赠的礼物,早已在暗中标好了价格”。最近,来自四川大学华西医院领衔的一篇研究表明:当你享受低价奶茶时,你可能正在为自己身体的慢性Y症和加速衰老买单,高果糖饮食会强行改变你体内T细胞的功能,走上促Y之路,变成加速你衰老的刽子手!



重新认识果糖

当然,在重新认识果糖之前,我们得先搞清楚,我们批判的,从来不是那个老老实实地待在水果里的果糖,而是被人工提纯、大量添加的“高浓度游离果糖”。

要是单看分子结构,水果里的果糖和你吨吨吨喝下去的奶茶里的果糖,确实是同一种东西。但妙就妙在,决定它对我们身体是好是坏的,并不是分子本身,而是它进入我们身体的方式、剂量以及与之共存的伴随物质。


还是拿水果举例,果糖被包裹在植物细胞壁的基质中,并与大量的膳食纤维、水分、维生素及抗氧化物共存。这个纯天然的防御体系,极大地延缓了身体对糖分的消化吸收速度,避免出现剧烈的代谢峰值。你的身体有条不紊地拆解、吸收,一切都在可控范围内。


图注:在天然水果中,果糖并非游离糖,它被牢牢地锁在由膳食纤维构成的细胞壁基质中[2]

相比之下,奶茶、汽水、果汁饮料中的游离果糖里可没有膳食纤维来帮忙减速。这些高浓度游离果糖会被身体快速吸收。这绝非小事一桩,事实上,在果糖成为现代饮食的主角之后,学界针对它的罪证一直在不断累积:


比如,长期摄入高果糖会加剧肝脏的脂肪生成过程,从而产生大量脂肪,不仅是非酒精性脂肪肝的主要诱因,还会引发全身性的胰岛素抵抗[3];并且,由于果糖的糖化反应(糖分子与体内的蛋白质结合,形成晚期糖基化终末产物AGEs)活性相比葡萄糖更高,更易引发皮肤皱纹、动脉硬化、白内障等衰老现象[4]。


此外,其独特的代谢过程会升高尿酸,引发剧烈的氧化应激,使我们体内的细胞和DNA受到损伤。最后,它还能破坏肠道菌群平衡(有益菌减少、有害菌增多),削弱肠道屏障的完整性,导致有害物质(如细菌内毒素LPS)进入血液损害身体。


图注:过量果糖会直接导致尿酸升高和脂肪新生,从而引发剧烈的氧化应激反应损伤细胞(左)[5];高果糖摄入会破坏肠道屏障的完整性,使得细菌内毒素等有害物质能够进入血液循环(右)[6]

不过,这些通路大多描述的是间接的、长期的代谢后果。而本次的研究结果可就大了:果糖,可以直接将我们免疫系统的核心—T细胞转变为Y症衰老的直接驱动者。


从一个细胞到全身衰老

更多的糖意味着更多的能量,但对T细胞来说……好像是个伪命题,它本身并不具备高效利用果糖的能力(其细胞膜上几乎不表达负责转运果糖的通道蛋白GLUT5)。因此,对于T细胞而言,果糖只是一种无法被有效处理的代谢干扰物,纯纯的负担。


并且,高浓度的果糖还会变成一个强有力的代谢调控信号,干扰T细胞正常的葡萄糖代谢通路,迫使细胞改变其原来的“吃饭”习惯,开始大量分解谷氨酰胺(能为细胞增殖提供必需的碳氮原料,并调节信号通路)来支持其激活与增殖。


图注:代谢组学结果表明,在果糖环境中培养的T细胞,其内部的谷氨酰胺水平(红)明显升高

而正是这种以谷氨酰胺为中心的代谢活动,会直接活化细胞内感知营养、调控生长的信号中枢mTORC1。而在mTORC1信号通路的主导下,大量的T细胞被程序化地分化为具有高度攻击性的促Y亚群——T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞17(Th17)。


图注:在果糖环境中,T细胞内被激活的(即磷酸化的)mTORC1水平显著高于在葡萄糖环境(Medium)中的细胞(Ctrl为对照组、Fru为果糖处理组)

而增多的 Th1 和 Th17 细胞亚群,会持续向全身释放IFN-γ和IL-17等强效Y症信号分子,在正常状态下,这些信号能抵抗感染。但一旦它们被长期、慢性地激活,就会将我们的身体推向慢性、低度的促衰Y症状态,诱导周围的健康组织细胞转变为功能失常的僵尸细胞,加速机体衰老。

这并非危言耸听。研究表明,长期饮用高果糖水的小鼠,它们的肠道Y症损伤明显加剧,体重掉的更厉害,连结肠也变得肉眼可见的短……由饮食诱导的免疫失衡,真实地在器官层面造成了损伤。


图注:在高果糖饮食的背景下,小鼠患上结肠Y后,其J病的严重程度会明显加剧

所以,下次当你喝下那杯冰镇奶茶,享受那份快乐水带来的爽感时,还请想想你体内恪尽职守的T细胞,它们正被这场突如其来的糖浆洪水冲带入歧途,它们并不需要这些果糖,却因你的口腹之欲被迫转变为了促Y细胞,给身体带来了长期、慢性损伤……


你的奶茶后悔药已上线!

(但请勿乱吃)

如果想避免这样的Y症衰老路径,也有几个相当直接的方法:

1、有意识地用白水、无糖茶饮或苏打水替换你常喝的快乐水;

2、当你想吃点甜的时候,优先选择完整的水果;

3、如果难以戒除甜食,可以试着从半糖或微糖开始,给身体一个适应期,逐步降低对糖的依赖。

当然,除了以上的生活措施来主动管理高浓度游离果糖的摄入外,还有其他解法:二甲双胍


……你是不是觉得这剧情有点太理所当然了,二甲双胍,一个老牌降糖药,它来解决一个由糖引发的问题,这难道不是应该的吗?但研究发现,二甲双胍并非通过其经典的降血糖功能来起效(高果糖饮食并未改变小鼠的血糖水平),它作用的靶点更为直接——mTORC1。

二甲双胍能有效抑制由果糖引起的mTORC1的过度激活,降低细胞内的活性氧(ROS)水平,阻断果糖对促Y性T细胞(Th1和Th17)的诱导作用,使得这些细胞的生成恢复到正常水平。


这些发现在动物模型中也得到了进一步验证。长期摄入高果糖水的小鼠,在补充二甲双胍后,其体内Y症细胞的数量明显降低,并且在诱发结肠Y的模型中,J病的严重程度也得到了有效减轻。


不过,这并不是说大家可以自行吃胍来抵消喝奶茶的罪恶感,而是说只要我们干预得当,由饮食习惯引发的Y症衰老,完全可以被有效的控制和逆转!

时光派总结

让我们再回到最初的那杯8块8的奶茶。

它早已不再是一杯简单的小甜水,更像是一道摆在你面前的选择题:左边,是廉价又唾手可得的快乐;右边,是你身体内部免疫系统的一次悄无声息的风暴。

但好消息是,这道题的答案,永远是你自己说了算!选择的主动权,始终在你手里。每次放下奶茶,选择白水或是一块完整的水果,都不是无意义的苦行,而是在为你体内的免疫大军提供最坚实的支持!



—— TIMEPIE ——

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