IF：40.8！陆舜教授团队发刊：索卡佐利单抗联合化疗可显著延长肺癌患者OS！

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新型免疫疗法提升小细胞肺癌一线治疗效果，死亡风险降低20.1%！

撰文 | Ranksey

肺癌已成为全球癌症相关死亡的主要原因之一，2020年导致约180万人死亡。其中，小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌病例的13%，是一种极具侵袭性的亚型。由于SCLC生长速度快、恶性程度高，患者通常在确诊时已发生转移，因此预后极差，5年总生存期（OS）率仅为5%-10%。自20世纪90年代以来，以铂类药物（如卡铂或顺铂）联合依托泊苷为基础的化疗方案一直是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准一线治疗方案，但患者生存时间仅约为10个月，且对化疗的快速耐药性导致治疗反应不可持续、疾病迅速进展，亟需探究新的治疗方案。近年来，免疫疗法的出现为ES-SCLC治疗带来了新的希望。

基于此，2025年1月13日，来自上海市胸科医院的陆舜教授领衔在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊（IF=40.8）发表了一篇题为“A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer”的临床研究（图1）。研究结果表明，索卡佐利单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC，能够显著延长患者的OS，并且不会增加其治疗的安全性风险。

图1 研究截图（图源：Signal Transduction and Targeted Therapy）

研究设计

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究。研究人员将符合条件的患者按照1:1比例随机分为两组：索卡佐利单抗+卡铂+依托泊苷（索卡佐利单抗组，包括248名患者）；安慰剂+卡铂+依托泊苷（安慰剂组，包括248名患者）（图2）。患者接受四个周期的治疗，每个治疗周期为21天，索卡佐利单抗的剂量为5mg/kg，每周期的第1天给药。治疗结束之后，患者继续接受索卡佐利单抗或安慰剂的维持治疗，最长可达2年。

该研究主要终点是OS，关键的次要研究终点包括研究者或根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR），以及1年和2年的OS率、不良事件、肿瘤组织中PD-L1表达水平与疗效之间的关联等。

图2 研究及分组概况

治疗效果

主要终点结果

研究结果表明，初治的ES-SCLC患者中，与安慰剂组相比，索卡佐利单抗组取得了OS获益（HR=0.799，P=0.0158），总死亡风险平均降低了20.1%，且中位OS延长了2.32个月（13.90个月 vs. 11.58个月）（图3）。此外，索卡佐利单抗组还体现出了长期生存优势（24个月的OS率：20.7% vs. 5.9%）。

图3 研究的OS结果

次要终点结果

研究结果表明，索卡佐利单抗组的中位PFS为5.55个月，较安慰剂组延长了近1.2个月（HR=0.569，P<0.0001）（图4）。此外，索卡佐利单抗组的ORR为75.5%，而安慰剂组为68.1%。同时，索卡佐利单抗组患者的DoR可达4.44个月，而安慰剂组仅为3.45个月。

图4 PFS结果

安全性分析

在安全性方面，索卡佐利单抗组、安慰剂组的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为98.8%和98.4%，其中≥3级TRAE的发生率分别为80.3%和75.7%，主要包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血等（图5）。另外，索卡佐利单抗组、安慰剂组分别有4.8%和2.8%的患者因TRAE终止治疗。免疫相关不良事件（irAE）方面，索卡佐利单抗组发生率为19.3%，而安慰剂组则为9.7%。由此可见，索卡佐利单抗的安全性总体可控，且没有发现新的安全性风险。

图5 TRAE结果

总结

在ES-SCLC的一线治疗中，与安慰剂+卡铂+依托泊苷治疗方案相比，索卡佐利单抗+卡铂+依托泊苷这一治疗方案，不仅显著延长了患者的OS，同时死亡风险也降低了20.1%，且未发现新的安全风险。总的来说，本研究的结果为ES-SCLC的治疗提供了新的选择和方向，并将为患者带来更长的生存机会！

https://doi.org/10.1038/s41392-024-02115-5

参考资料：

[1] Chen Z, Chen J, Huang D, et al. A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study of Socazolimab or placebo combined with carboplatin and etoposide in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jan 13;10(1):28.

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本文来源：医学界肿瘤前沿

责任编辑：Sheep

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