上海
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
葡萄糖代谢已被广泛研究，但葡萄糖驱动的甘油分泌在其中的作用尚不清楚。
2025年1月2日，首都医科大学附属北京佑安医院/北京肝病研究所李兵辉团队在 Nature 子刊Nature Cell Biology期刊发表了题为： AMPK-regulated glycerol excretion maintains metabolic crosstalk between reductive and energetic stress 的研究论文。
该研究发现，AMPK调控的甘油分泌维持了还原应激和能量应激之间的代谢串扰，这一发现增强了我们对代谢复杂性的理解，并为肿瘤治疗提供了指导。具体来说，乏氧诱导的NADH堆积显著促进了甘油的合成与分泌，而甘油分泌持续消耗NADH，缓解肿瘤细胞内还原应激及其引起的生长抑制。同时，乏氧条件下甘油的过度分泌又可引起ATP的耗竭，引发能量应激，激活AMPK对甘油的合成与分泌进行限制。
在这项最新研究中，研究团队发现，乏氧（Hypoxia）诱导NADH积累以促进甘油分泌，这一途径持续消耗NADH，从而减少其积累和还原应激。
醛缩酶B通过与甘油-3-磷酸脱氢酶GPD1和GPD1L形成复合体来负责甘油的生物合成。阻断GPD1， GPD1L或甘油-3-磷酸磷酸酶加重了还原应激，并抑制乏氧状态下的细胞增殖和体内肿瘤生长。这些酶的过表达增加了甘油分泌，但仍然降低了乏氧下的细胞活力和能量应激引起的肿瘤增殖。
AMPK使醛缩酶B失活，从而减少甘油合成（甘油合成会消耗ATP），减轻NADH蓄积引起的能量危机。因此，甘油的生物合成和分泌调节着还原应激和能量应激之间的平衡。此外，这种调节模式似乎在还原应激驱动的转化中普遍存在，这增强了我们对代谢复杂性的理解，并为肿瘤治疗提供了指导。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41556-024-01549-x
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