国产降糖药想要挑战司美格鲁肽

界面新闻记者 | 李科文
界面新闻编辑 | 谢欣

12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业已启动一项III期临床试验，比较其GZR18注射液与司美格鲁肽（诺和泰）在2型糖尿病患者中的疗效与安全性。

GZR18是一款胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）双周制剂。前，甘李药业已于12月11日在美国国家医学图书馆的ClinicalTrials数据库登记了一项GZR18针对肥胖的III期临床试验。

此次在中国开展的试验是一项多中心、随机、阳性对照的III期临床，目标是在使用二甲双胍单药或联合SGLT2抑制剂、磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，评估GZR18的疗效与安全性。试验对照组药物为司美格鲁肽注射液。

试验计划在国内招募1100名受试者，主要终点为治疗44周后糖化血红蛋白（HbA1c）较基线的变化。

HbA1c是指糖化血红蛋白，反映过去2至3个月内的平均血糖水平。HbA1c水平越高，意味着血糖控制越差，与糖尿病并发症的风险直接相关。基线则是指在治疗开始之前测得的HbA1c水平，反映患者未接受治疗前的血糖状况。基线数据为后续疗效评估提供了参考标准。

早在今年10月，甘李药业就公布了一项针对GZR18注射液的IIb期临床试验（CTR20232069）结果。这项试验旨在比较GZR18与司美格鲁肽在中国2型糖尿病患者中的疗效与安全性。

当时试验的目标人群为因生活方式干预无效和/或未规范使用抗糖尿病药物而血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。这些受试者在试验前至少已接受3个月的口服降糖药物治疗，但血糖水平仍未达标。

根据当时公布的IIb期临床试验数据显示，GZR18注射液在治疗2型糖尿病方面展现了不错的疗效。

经过24周治疗，GZR18注射液组受试者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平相较基线明显下降，且数据均优于司美格鲁肽对照组。

具体来看，GZR18注射液每两周一次的12mg剂量组降低1.87%，18 mg剂量组降低2.28%，24 mg剂量组降低1.94%，而每周一次的24 mg剂量组则降低2.32%。上述所有数据均优于司美格鲁肽对照组的1.60%降幅。

在初治患者中，GZR18注射液的疗效更加显著，每两周给药一次的HbA1c最大降幅达到2.98%，远高于司美格鲁肽组的2.04%，且统计学差异显著（p<0.05）。

与此同时，GZR18注射液在体重管理方面也表现优异，患者较基线最多减重5.42公斤，而司美格鲁肽组仅减重3.25公斤。

除此之外，GZR18注射液还有效改善了空腹血糖、血压、血脂等多项代谢指标，展现出全面代谢改善潜力。在安全性和耐受性方面，GZR18注射液与GLP-1受体激动剂的已知安全性特征一致。

自司美格鲁肽因全球热销出现断货，销售额突破百亿美元大关后，无论是在减肥适应症还是糖尿病适应症领域，越来越多的GLP-1受体激动剂纷纷将其作为竞品目标，试图通过“头对头”比较展现更优疗效以期战胜并取代。

礼来的替尔泊肽已成功了一半。在减肥适应症的头对头对比中，替尔泊肽已在疗效上战胜司美格鲁肽。

界面新闻曾报道，比司美格鲁肽效果更好的减肥药已经出现了，那就是替尔泊肽。12月4日，礼来公告，替尔泊肽减肥版Zepound与司美格鲁肽减肥版Wegovy相比，实现了1.47倍的相对体重减轻。

在第72周的临床研究中，针对肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人，替尔泊肽Zepound在主要终点和5个关键次要终点上均全面超越了司美格鲁肽Wegovy。

在主要终点中，替尔泊肽Zepound实现了平均减重比例达20.2%，优于司美格鲁肽Wegovy的13.7%。在一个关键的次要终点中，31.6%服用替尔泊肽Zepound的患者实现了至少25%的体重减轻，而服用司美格鲁肽Wegovy的患者中这一比例为16.1%。

不良反应方面，替尔泊肽Zepound和司美格鲁肽Wegovy的最常见不良事件均与胃肠道相关，且通常为轻度到中度严重程度。

在糖尿病适应症的头对头竞争中，礼来已启动两项临床试验，直接对标司美格鲁肽。

第一项试验是针对GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂的III期临床。2024年2月，礼来登记了一项代号为TRANSCEND-T2D-2（NCT06260722）的随机、多中心、开放标签III期临床试验。这项研究旨在评估三靶点激动剂retatrutide相较于司美格鲁肽在疗效和安全性上的表现。试验入组的患者为经过二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）治疗后血糖仍未得到良好控制的2型糖尿病患者。

第二项试验针对礼来的口服小分子GLP-1R激动剂Orforglipron。礼来在ClinicalTrials数据库上注册了这款药物的最新III期临床试验。这项研究直接比较Orforglipron与口服版司美格鲁肽在2型糖尿病患者中的疗效和安全性，目标人群同样是二甲双胍治疗后血糖控制不足的患者。

国内生物科技公司对此更是虎视眈眈。除甘李药业外，恒瑞、信达、翰宇药业、博瑞医药的GLP-1受体激动剂，无论是在减肥还是糖尿病疗效上，都力图与司美格鲁肽比个高低。

博瑞医药自研的GLP-1/GIP双靶点新药BGM0504已完成针对司美格鲁肽的II期临床试验（CTR202232464）。该研究在中国2型糖尿病患者中进行，设计为随机、双盲、安慰剂及阳性药平行对照试验，共纳入64例受试者，平均基线HbA1c为8.0%，平均体重76kg。试验结果成为BGM0504后续发展的关键基础。

信达生物在2023年12月26日就启动了GCGR+GLP-1R双激动剂IBI362（玛仕度肽）的III期临床试验，直接对标司美格鲁肽。该研究针对早期2型糖尿病合并肥胖患者。

恒瑞医药也加入了糖尿病适应症的头对头竞争，启动了GLP-1R/GIPR双激动剂HRS9531对标司美格鲁肽的临床试验。

2024年9月3日，据国家药监局官网（CDE），翰宇药业也启动了一项针对肥胖患者的III期临床研究。该研究将比较HY310注射液与司美格鲁肽在治疗44周期间的疗效和安全性。