2024 CDS | 李焱教授谈T2DM综合管理新策略

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随着口服司美格鲁肽片等创新药物的问世，2型糖尿病（T2DM）治疗正迈向综合性管理新时代，为患者带来更高效、更便捷的全面健康管理方案。

近年来，国内外多部指南一致强调，早期强化血糖控制、综合干预危险因素是改善T2DM患者预后的核心策略。同时，将体重管理纳入糖尿病的综合管理体系已逐步成为新趋势。

2024年11月13日至16日，由中华医学会及中华医学会糖尿病学分会主办、江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议在江苏南京隆重举行。本次会议汇聚了国内外糖尿病领域的权威专家和学者，围绕糖尿病的预防、诊断、治疗及管理策略展开深入探讨。会议期间，“医学界”特别邀请中山大学孙逸仙纪念医院的李焱教授接受访谈，分享关于T2DM综合管理的前沿策略与实践经验。

早期强化控糖是改善T2DM患者预后的关键举措

英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）[1]是一项由英国23家中心参与的前瞻性、随机、干预性临床研究，共招募5102例新诊断T2DM患者，旨在探索新诊断T2DM患者血糖控制在接近正常水平（空腹血糖＜6mmol/L）能否预防或降低糖尿病血管并发症的风险。该研究始于1977年，历时44年，包括3个阶段，分别是20年的随机对照研究（RCT）阶段（1977-1997年）、研究后10年监察随访阶段（1997-2007年）以及14年英国国家医疗服务体系（NHS）监管下随访阶段（2007-2021年）。研究成果为T2DM长期血糖管理提供了重要证据[2-7]。图1为UKPDS系列研究的主要成果总结。

图1 UKPDS系列研究主要结果（来源于网络）

李焱教授谈到，UKPDS系列结果足以提示我们，要早期强化控糖、早期干预各类危险因素，将疾病“扼杀在摇篮里”。《中国2型糖尿病防治指南（2020版）》[8]（以下简称《指南》）同样强调了早期预防与干预的重要性，并提出了T2DM的三级预防目标：一级预防目标是控制T2DM的危险因素，预防T2DM的发生；二级预防目标是早发现、早诊断、早治疗，在已诊断的患者中预防糖尿病并发症的发生；三级预防目标是延缓已存在的糖尿病并发症的进展、降低致残率和死亡率，改善患者的生存质量。同时，指南还指出，半数以上的T2DM患者在疾病的早期无明显临床表现，糖尿病筛查可以使患者早期发现、早期治疗。

T2DM管理的新视角：多重代谢异常存在共生土壤

高血糖、高血压、高血脂（以下简称“三高”）与超重/肥胖密切相关。李焱教授形象地比喻，超重/肥胖犹如一片肥沃的土壤，而“三高”则是这片土壤上滋生的三根“毒草”，共同威胁人体健康。因此，将体重管理纳入T2DM患者的综合治疗体系至关重要，不仅能够改善代谢状况，还能有效降低“三高”对健康的危害。

国内外的多部指南[8-9]都明确指出，体重管理与降低血糖同等重要，尤其是肥胖或超重的T2DM患者。李焱教授谈到，无论是通过生活方式干预、药物治疗，还是代谢手术，只要将体重减轻一定程度（至少降低3%），就能带来显著的临床获益。在一定范围内，体重下降越多，获益越大。体重的有效管理不仅能够改善血糖，还能改善血脂和血压，甚至减少降压药和降糖药的使用量。李焱教授特别指出，在特定情况下，部分T2DM患者通过有效的体重管理，能够停用降糖药物，同时仍维持接近正常的血糖水平，这种现象被称为糖尿病的“缓解”。

尽管体重管理的重要性和必要性已广泛认可，但其实施仍面临诸多挑战。体重增加的核心原因在于“摄入过多”，即能量摄入长期超出机体实际需求，导致能量过剩。这种能量失衡是引发一系列代谢异常的关键因素，包括高血糖、高血压以及血脂异常。 因此，通过合理饮食、运动干预及生活方式调整，控制能量摄入，平衡能量代谢，成为体重管理的核心策略。这不仅对T2DM患者的治疗具有重要作用，也为预防和改善代谢相关疾病提供了有效路径。

GLP-1RA突破口服壁垒，实现多重获益

李焱教授谈到，以往在治疗代谢综合征的过程中，缺乏一种能够同时针对降糖、调脂和降压的综合性药物。近年来，随着科学技术的飞速发展，一系列创新药物接连问世。其中，以司美格鲁肽为代表的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因其显著的治疗效果和广泛的应用前景，成为当前医疗领域的关注焦点。GLP-1RA兼具多重代谢调节功能，能够实现“一药多效”：

• 降糖：有效降低血糖水平，并在一定程度上恢复胰岛β细胞功能；

• 减重：通过减少食物摄入和改善代谢状态显著降低体重；

• 调脂：改善餐后甘油三酯等脂质异常；

• 降压：对高血压患者具有辅助降压作用。

GLP-1RA主要以注射制剂形式存在，口服制剂的研发一直面临重重技术挑战。近年来，研究人员通过与渗透促进剂N-（8-[2-羟基苯甲酰基]-氨基）辛酸钠（SNAC）结合，成功突破胃酸腐蚀、消化酶降解以及肠道物理屏障等生物利用度的三大挑战[10]，研发出全球首个口服GLP-1RA制剂——司美格鲁肽片。

PIONEER 11研究[11]表明，口服司美格鲁肽疗效显著，不仅能够有效降糖，还具备调节血脂、降低血压和减重的多重优势。结果显示，司美格鲁肽能够将糖化血红蛋白（HbA1c）最高降低1.6%，在中国人群中HbA1c达标率高达92.3%；接受14mg司美格鲁肽治疗组患者的体重减轻2.6千克。

作为目前全球首个且目前唯一获批上市的口服司美格鲁肽，它的问世为代谢综合征及心肾代谢综合征的综合管理提供了更多样化、精准化的治疗选择，同时为患者带来更优质的治疗体验与健康保障，展现出广阔的应用前景。

小结

对于T2DM患者，在实现血压、血脂、血糖“三大指标”综合管理（3B管理）的基础上，加入体重管理（4B管理）已成为新趋势。而口服GLP-1RA的问世，为T2DM的综合管理提供了全新的治疗选择。这一突破性成果不仅优化了糖尿病的治疗方式，还推动治疗向更加精准、便捷的方向迈进，为代谢性疾病管理开辟了新的篇章。

专家简介

李焱 教授

• 中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科主任医师

• 中华医学会糖尿病学分会委员(肥胖学组副组长)

• 中国医师协会内分泌代谢分会1-4届常委

• 中国研究型医院协会糖尿病分会副主任委员

• 中国老年保健协会糖尿病分会副主任委员 中国老年医学学会内分泌代谢分会第一届副主委广东省医学会糖尿病分会副主任委员

• 广东药学会内分泌代谢用药专家委员会名誉主任委员

• 国家药监局临床药物试验及指导意见评审专家

• 《中华内分泌代谢杂志》《中华糖尿病杂志》《中国糖尿病杂志》《中国实用内科杂志》《中华医学前沿杂志》《国际内分泌代谢杂志》《药品评价》《国际糖尿病》编委

参考文献：

[1].Adler AI, Coleman RL, Leal J, et al. Post-trial monitoring of a randomised controlled trial of intensive glycaemic control in type 2 diabetes extended from 10 years to 24 years (UKPDS 91). Lancet. Published online May 17, 2024. [2].UKPDS Study Group. Lancet. 1998; 352(9131): 837-853. UKPDS 33

[3].Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008; 359(15): 1577-1589. UKPDS 80

[4].Holman RR. The Science of Diabetes and A Life of Trials. Presented at Special Lectures and Addresses - Outstanding Scientific Achievement Award Lecture and Banting Medal for Scientific Achievement Award Lecture. 2024 ADA Scientific Sessions in Orlando, FL, USA. June 24, 2024.

[5].UKPDS Study Group. Lancet. 1998; 352(9131): 854-865. UKPDS 34

[6].DCCT Research Group, et al. N Engl J Med. 1993; 329(14): 977-986.

[7].Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005; 353(25): 2643-2653.

[8].中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志，2021，13(04):315-409.

[9].American Diabetes Association Professional Practice Committee. Obesity and Weight Management for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: Standards of Care in Diabetes–2024.Diabetes Care 2024;47（Supplement_1）:S145–S157.

[10].Buckley ST, et al. Sci Transl Med. 2018;10(467):eaar7047.

[11].Weiqing W, et al. 2022 IDF.

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