260万抗癌药纳入医保！横扫25类癌种的拉罗替尼4年生存率达64%

近年来，不同于手术（切除病灶）、化疗（对微转移有效）、放疗（局部有效改善）等传统疗法的第四种疗法“靶向治疗”逐渐崛起，大大延长了癌症患者的生存期和生活质量。

随着首个广谱抗癌药物——Vitrakvi ®（拉罗替尼，larotrectinib）获批上市，让“钻石”靶点基因——NTRK迅速火遍癌友圈，开启了泛癌种治疗的新纪元，这也让“一把钥匙开几把锁甚至多把锁”得以实现。

作为全球首个不分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药，拉罗替尼于2018年11月26日被FDA批准上市，用于成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤治疗。

2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

2024年11月28日，又一个振奋人心的消息传来！据拜耳消息，公司全球首个不限瘤种精准靶向药维泰凯®（硫酸拉罗替尼胶囊和硫酸拉罗替尼口服溶液）成功准入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》。

据介绍，作为首个口服TRK抑制剂，维泰凯®是全球目前唯一含新生儿适应症、高选择性、双剂型的NTRK融合不限瘤种的精准靶向药。此次成功准入2024年国家医保药品目录，也成为医保唯一全年龄覆盖的TRK抑制剂，意味着中国将有更多NTRK融合成人和儿童实体瘤患者能够从维泰凯®这一创新产品中获益。

4年生存率达64%！横扫25类癌种的拉罗替尼成人儿童均可用

2022年ASCO大会上展示了对拉罗替尼相关的六项独立扩展分析的临床结果。其中一项研究公布的是拉罗替尼治疗 NTRK 基因融合肿瘤患者中的长期疗效和安全性，此项数据整合了NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687共三项试验当中，涵盖25类不同肿瘤类型的260例NTRK融合患者中的244例可评估成人和儿童患者进行了延长随访分析（截止日期为2021年7月20日）。

入组患者罹患25类不同的肿瘤类型，常见的癌种包括软组织肉瘤（46%；婴儿纤维肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲状腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和结直肠癌（6%），其余癌种见下图。

各肿瘤类型的患者比例

其中初治患者占27%，既往接受1次全身治疗的患者占28%，接受过≥2次的患者占45%；其中46%的患者携带NTRK1基因融合突变，NTRK2为3%，NTRK3为51%。

所有患者经IRC评估后，客观缓解率为69%，26%的患者达到完全缓解（包含5%病理学完全缓解）。18例基线伴脑转移患者中，客观缓解率为83%。157例成人患者的客观缓解率为64%，中位缓解持续时间为41.7个月，中位随访时间为28.5个月。拉罗替尼对各肿瘤类型均有效。

所有患者中位缓解持续时间为32.9个月，中位无进展生存期29.4个月。随访32.2个月时，中位总生存期未达到，48个月（4年）的总生存率为64%！

患者接受拉罗替尼治疗后，没有出现新的或非预期的治疗相关不良事件（TRAEs），本次随访时间比之前的报道更长，有83例（34%）患者接受拉罗替尼治疗时间超过24个月。

在另一项研究中，研究人员在7类肿瘤[婴儿纤维肉瘤（52%）、其他软组织肉瘤（40%）、先天性中胚层肾瘤（2%），甲状腺癌（2%）、骨肉瘤（1%）、乳腺癌（1%）和黑色素瘤（1%）]中评估了94例＜18岁，中位年龄为2.2岁，TRK融合阳性非脑转移的儿童的拉罗替尼疗效及安全性（截止到2021年7月）。

在可评估的93例患者中，客观缓解率为84%。在中位随访21.2个月时，中位无进展生存期37.4个月。在中位随访30.3个月时未达到中位总生存期。中位缓解持续时间为43.3个月，中位随访时间为26个月。36个月（3年）的总生存率为93%！

在这一扩大的数据集中，拉罗替尼继续显示出快速而持久的肿瘤诊断疗效、延长生存期以及良好的安全性。

目前无癌家园正在展开的关于NTRK抑制剂的临床研究还有很多，例如VC004、HG030、ICP723、TL118、TL139等药物等。癌友们可提交病理报告至无癌家园医学部（四零零六二六九九一六）进行初步评估。

客观缓解率达74%！拉罗替尼成NTRK融合型肺癌患者的福音！

在长期随访的扩展数据集 (n=30) 中，拉罗替尼证明了长期疗效和安全性数据患有晚期 TRK 融合肺癌的成年患者，包括患有 CNS 转移的患者 (n=12)。结果鼓励更广泛地采用下一代测序 (NGS) 检测来识别携带NTRK的实体瘤患者基因融合，包括肺癌。

在27例符合IRC评估资格的TRK融合肺癌成年患者中，客观缓解率为74%；3例完全缓解，完全缓解率为11% ；17例部分缓解，部分缓解率为63%。在 12例基线出现 CNS 转移的患者中，客观缓解率为 67%，其中8例部分缓解。中位反应持续时间（DoR）为33.9个月（近乎3年）；中位随访时间为22.9个月。

拉罗替尼强效抗脑转，甲状腺癌患者客观缓解率达78%！

从2022 年 7 月 20 日起纳入患有 TRK 融合甲状腺肿瘤 (TC)的患者作为研究对象。在符合疗效评估资格的患者中，47% (n=14) 具有NTRK1，53 % (n=16) 具有NTRK2。50% (n=15) 的患者之前未接受过全身治疗，20% (n=6) 接受过 ≥2 种治疗，77% (n=23) 之前接受过放射性碘治疗。

结果显示，客观缓解率为 63%；10% (n=3) 完全缓解，53% (n=16) 部分缓解。对于分化型甲状腺癌 (n=23) 的患者，客观缓解率为78%。对于甲状腺未分化癌 (n=7) 的患者，客观缓解率为 14% 。所有基线时患有 CNS 转移的患者 (n=4) 均出现部分缓解，其客观应答率达到100%，目标病变明显减少超过30%，或完全消失。中位随访时间为 32.3 个月，中位缓解时间为 1.9 个月，中位反应持续时间 (DoR) 为 43.3 个月，将近4年。

总生存期近2年半！病灶完全消退！拉罗替尼挑战胃肠道癌效果惊艳

2024年1月18日~20日召开的美国临床肿瘤学会年会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）上，研究人员提交了关于拉罗替尼（Larotrectinib）治疗NTRK融合阳性胃肠道癌患者的最新研究数据，效果格外惊艳！

截图源自Colorectal Cancer杂志

根据 2 期篮子试验 NAVIGATE (NCT02576431) 的最新数据，此次有44例患者被纳入该试验，并确认有NTRK基因融合。

肿瘤的类型包括结直肠癌（26例）、胰腺癌（7例）、胆管癌（4例）、胃癌（4例）、阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌、肝癌各1例。结直肠癌患者中，15 例为高微卫星不稳定性（MSI-H），9 例为未检出 MSI-H（包括微卫星稳定），2 例微卫星状态未知。

38例（86%）患者既往接受过全身治疗，37例（84%）患者既往接受过手术，4例（9%）患者既往接受过放疗；既往系统治疗的平均次数为2次。

数据截至到2023年7月20日，共有43例患者符合独立审查委员会 (IRC) 资格；客观缓解率为 28%。值得一提的是，有3例完全缓解（7%）、9 例部分缓解（21%）、19 例疾病稳定（44%）、5 例疾病进展（12%）和 7例无法评估（16%）。24 周时，所有患者的疾病控制率为 47%。

在该患者群体中，中位缓解时间为 1.8 个月。中位缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)分别为 27.3 个月、6.1 个月和12.5 个月。

在25 例符合 IRC 资格的结直肠癌患者中，客观缓解率为 44%：3 例完全缓解（12%）、8 例部分缓解（32%）、11 例 疾病稳定（44%）、1 例疾病进展 (4%)，以及 2 例无法评估 (8%)。这些患者的 24 周疾病控制率为 56%。

所有符合 IRC 资格的结直肠癌患者的中位缓解持续时间、无进展生存期和总生存期分别为 27.3 个月、7.4 个月和29.4 个月。

除了上述提到的广谱抗癌药物外，目前多款针对NTRK的药物临床证实效果显著，并且都是广谱抗癌药物，对很多不同肿瘤都有效，因此需要提醒大家的是，即使是标准治疗方案失败，也可以尝试进行基因检测，一旦存在ALK、ROS1，NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，就可以尝试这些特效的广谱抗癌药。

目前已经上市的多款广谱抗癌药：拉罗替尼、恩曲替尼、LOXO-292等仍在国内的招募仍在进行，由国内肿瘤领域权威的几家医院率先开展。以前这些美国研发上市的抗癌新药对于国内的患者来说遥不可及，近两年随着国家的重视，加快了各类抗癌药物研发上市的审批速度，让更多国外的新药好药，也能造福国内的癌症患者。希望这类广谱抗癌药物能尽快在国内完成临床试验，顺利上市，造福患者。

本文为无癌家园原创