复方1区: 中国中医科学院中药所等揭示西洋参三七丹参颗粒通过AMPK/SIRT1信号减轻D-gal诱导的小鼠衰老

【写在前面】：本期推荐的是由中国中医科学院中药研究所-道地药材质量保证与可持续利用国家重点实验室等研究团队合作近期发表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示西洋参三七丹参颗粒通过AMPK/SIRT1信号通路减轻D-半乳糖诱导的C57BL/6J小鼠衰老。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Xiyangshen Sanqi Danshen granules attenuated D-gal-induced C57BL/6J mouse aging through the AMPK/SIRT1 signaling pathway

背景

老龄化是一个紧迫的全球问题，经常伴随着许多慢性疾病的出现。西洋参三七丹参颗粒具有抗氧化、抗炎、抗疲劳等作用，但其抗衰老作用机制尚不清楚。

方法

本研究通过在D-半乳糖（D-gal）诱导的C57BL/6J小鼠衰老模型中进行转录组学分析和网络药理学分析，阐明了XSD的抗衰老机制和潜在活性成分。

结果

Morris水迷宫、被动回避试验和旋转杆试验结果表明，XSD改善了D-半乳糖诱导的衰老小鼠的学习和记忆能力，同时增强了运动功能。此外，XSD显著增加了D-半乳小鼠颈总动脉的血管脉搏波速度（PWV）、β-刚度指数和压力应变弹性系数（EP），降低了颈动脉扩张性（CD），并降低了P53和8-OHdG的表达水平。转录组测序分析表明，AMPK/SIRT1信号通路是XSD延缓衰老的潜在机制。XSD还增加了D-半乳糖诱导的小鼠脑中Ki67、AMPK、SIRT1的蛋白水平和Nrf2的核转位，同时降低了P21、P53、IL-18、8-OHdG、硝基酪氨酸和COX-2的蛋白水平以及NF-κB p65的核转位。AMPK抑制剂和SIRT1抑制剂的给药阻碍了XSD的抗衰老作用，如8-OHdG、COX-2的升高和NF-κB p65的核易位所示；Ki67的减少和Nrf2的核转位。网络药理学分析表明，XSD的潜在活性成分是槲皮素、山奈酚、丹参酮IIA、异鼠李素、人参皂苷F2和隐丹参酮。

结论

总的来说，XSD通过增强AMPK/SIRT1信号通路减轻了D-半乳糖诱导的C57BL/6J小鼠衰老。这项研究提供了潜在的抗衰老药物，也促进了XSD抗衰老作用的使用。

图文摘要

【前言】

目前，白藜芦醇、雷帕霉素和二甲双胍是研究最广泛的抗衰老化合物。然而，目前还没有官方批准的抗衰老药物。衰老通常与许多病理生理改变有关，而中药具有多组分和多靶点的特点，在抗衰老领域具有重要的前景。例如，侯等人报道，登展生脉方通过调节CXCL12/CXCR4和肠道微生物群改善了D-半乳糖诱导的衰老小鼠的认知障碍。一项关于四君子汤的研究表明，在UVB诱导的皮肤衰老模型中，它可能通过p38/p53信号通路延缓皮肤衰老。有报道发现，槲皮素可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路，在D-半乳糖诱导的小鼠中发挥抗衰老作用。

西洋参三七丹参颗粒（XSD）由西洋参、三七和丹参组成，具有明显的抗疲劳、抗氧化和抗炎作用。据报道，西洋参可以改善衰老小鼠的认知功能和葡萄糖调节，其潜在机制可能是通过上调小鼠大脑中的胰岛素和ChAT基因。此外，三七总皂苷保护大鼠皮质星形胶质细胞免受H2O2诱导的损伤；具体而言，它们通过激活Nrf2和上调HO-1和GSTP1来减少活性氧（ROS）的积累。此外，三七总皂苷通过抑制TXNIP/NLRP3炎症途径有效减少了退行性神经元的数量并减少了炎症。研究表明，丹参通过清除ROS发挥抗氧化作用，ROS是氧化应激的主要原因。此外，研究表明，丹参中的关键活性成分丹酚酸B可以通过调节抗氧化酶的表达来消除氧自由基，从而发挥重要的抗氧化作用，对延缓衰老具有有益作用。从丹参中提取的酸性多糖增强了衰老小鼠的记忆，增加了血清和脑组织中的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性，降低了丙二醛水平，降低了IL-6和TNF-α水平，从而有助于发挥重要的抗衰老作用。XSD由西洋参、三七和丹参组成，广泛用于延缓衰老，但其抗衰老机制尚不清楚。重要的是，作为一个敏感的器官，大脑容易受到身体系统环境的影响，而大脑衰老似乎是导致神经退行性变和痴呆症的根本因素。考虑到大脑衰老的关键作用，寻找有效的策略来抵抗或阻止衰老过程是至关重要和必要的。本研究旨在通过转录组学分析和网络药理学分析相结合的方法，研究XSD对大脑的抗衰老作用，并系统揭示其潜在机制。

【结果部分】

1.XSD在正、负离子模式下的总离子色谱图。

2.XSD提高了d-gal诱导的衰老小鼠的运动和记忆能力。

3.XSD可改善D-gal诱导的血管衰老。

4.XSD延缓了D-gal诱导的衰老小鼠的衰老过程。

5.用XSD处理的D-gal诱导的衰老小鼠的转录组分析。

6.XSD激活了D-gal诱导的衰老小鼠的AMPK/SIRT1信号通路。

7.AMPK和SIRT1抑制剂抑制了XSD的抗衰老作用。

8.XSD延缓衰老的作用机制。

【结论与讨论】

本研究证实了XSD对D-gal诱导的衰老小鼠大脑的抗衰老作用，通过转录组学分析揭示了其作用机制，并通过网络药理学预测了其潜在的活性成分。XSD通过上调AMPK/SIRT1信号通路来抑制炎症和氧化应激，从而延缓脑衰老。XSD的潜在活性成分有槲皮素、山奈酚、丹参酮IIA、异鼠李素、人参皂苷F2和隐丹参酮。

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