上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
衰老（Aging） 是慢性疾病发生发展的最重要的危险因素之一，而慢性阻塞性肺疾病（COPD）则是一种肺部加速衰老的疾病。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+） 是一种参与多种年龄相关通路的中心分子，包括免疫功能和炎症。重要的是，在人类、各种动物模型和早衰性疾病中，NAD + 调节DNA修复能力随着年龄的增长而降低。烟酰胺核苷（Nicotinamide riboside，NR） 是一种NAD + 的前体物质，可减轻衰老功能障碍，在动物模型中，即使短期使用NR治疗也可挽救DNA修复障碍。
在人类中，调控NAD + 水平可能改善胰岛素抵抗和帕金森病的一些特征。尽管一些研究的结果差强人意，但烟酰胺核苷（NR）的抗炎作用是迄今为止最一致的发现。而在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中增加NAD + 水平的影响尚未被研究。
2024年11月15日，丹麦哥本哈根大学的研究人员在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial 的研究论文。
这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果显示，补充NAD+前体烟酰胺核苷（NR）在肺部健康者和慢性阻塞性肺疾病（COPD）中安全且耐受性良好，降低了COPD患者的气道炎症，增加了全血中的NAD + 水平。这些结果表明，NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。
慢性阻塞性肺疾病（COPD） 是一种与吸烟和高龄相关的进行性、不可治愈的疾病，是全球第三大死亡原因 。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+） 参与一系列重要的生物学过程，包括细胞增殖和分化、能量代谢、DNA损伤修复、表观遗传修饰、细胞衰老、炎症、昼夜节律等重要生理活动。体内的NAD + 水平会随着年龄的增长而逐渐耗竭， NAD + 耗竭是衰老及衰老相关疾病的重要标志。
DNA损伤和NAD + 的减少可能与衰老和COPD均有关联，这为干预提供了潜在途径。
在该研究中，研究团队推测，在既往吸烟的COPD患者中增加NAD + 水平 （通过补充NAD+的前体NR） 可以减少气道炎症和细胞衰老，并导致与DNA修复相关的转录通路上调。
NAD+的生物合成：NR（烟酰胺核苷），NMN（烟酰胺单核苷酸），NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）
为了研究这一点，研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，在该试验中，非嗜酸性粒细胞性COPD患者（40名）和肺部健康对照者（18名）每天补充NAD + 前体烟酰胺核苷（NR）（每天2次，每次1克）或安慰剂，持续6周时间，并在12周后进行随访。
由于白介素-8（IL-8）是衰老相关分泌表型（SASP）的一部分，并且是COPD患者的中性粒细胞增多的驱动因素，因此该临床试验选择了这一细胞因子水平作为主要结局。
结果显示，对于主要结局，参与者的痰白细胞介素-8 （IL-8）从基线至第6周时发生变化，6周后，治疗组和安慰剂组在IL-8方面的估计差异为-52.6%，这一效应持续至治疗结束后12周的随访（-63.7%）。对于次要结局，NR治疗使全血中的NAD + 水平增加了2倍以上，而血浆中的IL-6水平保持不变。
在探索性分析中，NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调，并减少表观遗传衰老（可能是通过减少细胞衰老实现的）。
总的来说，这项研究表明，补充NAD+前体烟酰胺核苷（NR）降低了气道炎症，增加了全血中的NAD + 水平。在探索性分析中，NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调，并减少表观遗传衰老。此外，在肺部健康的对照组和COPD患者中，每天补充2克NR均被证明是安全且耐受性良好的。这些结果表明，NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00758-1
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