Merus：HER2xHER3 双抗遭 FDA 推迟上市

11月5日，Merus 宣布，美国 FDA 将目前正在优先审查的 HER2/HER3 双抗 zenocutuzumab上市申请的 PDUFA 目标日期延长至2025年2月4日，使监管机构有“足够的时间”来审查。之前的 PDUFA 日期是2024年11月4日。

Merus公司强调，FDA并未要求提供额外的临床疗效或安全性数据，也未指出泽诺库珠单抗数据包中存在的问题。

Zenocutuzumab是由Merus NV开发的一款靶向HER2/HER3的双特异性抗体。临床前研究表明，Zeno能强有力地抑制HER2/HER3异源二聚体的形成，从而抑制致癌信号通路，阻止肿瘤细胞增殖并阻断肿瘤细胞存活。临床研究显示，Zeno在多种NRG1+癌症类型中具有抗肿瘤活性。

2024年5月6日，Merus 宣布FDA 已接受 zenocutuzumab 的上市申请（BLA）并进行优先审查，该抗体用于治疗神经调节蛋白1融合（NRG1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和NRG1+胰腺癌（PDAC）患者。

这一BLA申请基于1/2期eNRGy试验的数据，该试验正在研究Zeno单药治疗在NRG1+ NSCLC、PDAC及其他实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。2023年欧洲肿瘤内科学会大会上公布的数据显示，

• 在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月。
• 在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8）；1例（3%）患者达到完全缓解，13例（39%）患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。

FDA已授予Zeno突破性疗法认定，用于治疗在先前系统治疗后进展或无其他满意替代治疗方案的晚期、无法切除或转移性NRG1+胰腺癌患者。此外，FDA还授予Zeno用于治疗在先前系统治疗后进展的晚期、无法切除或转移性NRG1+ NSCLC患者的突破性疗法认定。