JACC：比LDL更具致动脉粥样硬化性！富含甘油三酯的脂蛋白及其残余物的风险约为LDL的4倍

富含甘油三酯的脂蛋白及其残余物（TRL/残余物）与冠心病（CHD）（心肌梗死加血管重建）之间存在因果关系，但这一关系尚未被量化。近期，JACC杂志发表了一篇研究，旨在探讨TRL/残余物与CHD风险的关联。作者旨在估算TRL/残余物每颗粒的致动脉粥样硬化性，探讨其与炎症的因果关系，并确定TRL/残余物与低密度脂蛋白（LDL）在致动脉粥样硬化性方面的差异是否影响非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）与CHD的因果关联。一起来看看吧！

来源：心在线

研究背景

富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）被认为是动脉粥样硬化的致病因子。最有力的证据来自于几项研究，这些研究表明改变循环中甘油三酯（TG）浓度的基因变异与冠心病（CHD）结果存在关联。

由于拥有大量的基因型和表型数据的大型队列，研究人员得以比较TRL及其残余颗粒（TRL/残余物）与低密度脂蛋白（LDL）在每颗粒基础上的动脉粥样硬化风险差异（即每单位载脂蛋白B [apoB] 的差异，因为每个TRL和LDL颗粒都含有一个apoB蛋白）。

与早期报告相反，最近的研究发现TRL/残余物与CHD风险的关联比LDL更强。一个可能的解释是，TRL/残余物中含有比LDL更多的胆固醇。另一个解释可能是动脉粥样硬化涉及炎症成分，并且有研究表明，血浆中的TG与慢性炎症标志物之间有很强的关联。然而，TRL/残余物与慢性炎症之间的关系在多大程度上解释了这些颗粒与CHD风险之间的因果关联，仍然不明确。

在我们之前的研究中，我们识别了两个对TRL/残余物和LDL具有不同影响的单核苷酸多态性（SNP）簇；其中，基因预测TRL/残余物水平较高的SNP簇，与每单位apoB的冠心病（CHD）风险升高密切相关。

本研究进一步采用这种SNP簇分析方法，定量估算TRL/残余物颗粒的相对致动脉粥样硬化性。此外，我们还探索了以下假设：

• TRL/残余物与炎症之间的因果关联可能有助于解释其较高的致动脉粥样硬化性；

• TRL/残余物和LDL与风险的关联强度差异意味着非HDL-C（TRL/残余物-C和LDL-C的总和）与CHD风险的定量关系具有可变性。这一问题在临床上十分重要，因为non-HDL-C是广泛用于风险评估和治疗决策的指标。

研究方法

基于英国生物样本库中的基因组广泛关联研究，对1,357个SNP按对TRL/残余物-C和LDL-C的影响，分为10个簇。

研究利用孟德尔随机化分析估算每个SNP簇的CHD比值比（OR）（以每10 mg/dL apoB和每0.33 mmol/L非HDL-C计算），并评估TRL/残余物与系统性炎症标志物之间的关联。

研究结果

SNP簇1主要影响LDL-C，而SNP簇10主要影响TRL/残余物-C。

基因预测的apoB和non-HDL-C升高与CHD风险的增加呈现逐步上升的趋势。

• 每升高10 mg/dL的apoB，簇1的OR为1.15（95% CI：1.11-1.19），

• 而簇10的OR为1.70（95% CI：1.52-1.90）。

比较TRL/残余物主导的簇与LDL主导的簇的OR，估算TRL/残余物的致动脉粥样硬化性是LDL的至少3.9倍（95% CI：2.8-5.4）。

对于non-HDL-C，每0.33 mmol/L的CHD OR从簇1的1.15（95% CI：1.11-1.19）上升到簇10的1.40（95% CI：1.30-1.50）。

TRL/残余物与炎症有因果关联，但这并不能解释其更强的致动脉粥样硬化性。

图1.基因预测的TRL/Remnant-C与炎症生物标志物的相关性

图2.富含甘油三酯的脂蛋白及其残余物比低密度脂蛋白更易致动脉粥样硬化

研究结论

TRL/残余物的致动脉粥样硬化性约为LDL的4倍。non-HDL-C与CHD的因果关联的差异表明，可能需要根据TRL/残余物-C的百分比进行调整，以准确预测风险。

要点回顾

研究背景

• 高胆固醇血症与CHD存在因果关系，降低LDL可以减少，但不能消除动脉粥样硬化性心血管事件的风险。

• 最近的人类遗传学进展以及流行病学和临床试验结果表明，“残余”的ASCVD风险部分是由TRL及其残余物水平升高引起的。

研究发现

• 本研究显示TRL/残余物颗粒的致动脉粥样硬化性约是LDL的4倍（按每单位apoB计算），而non-HDL-C（每mmol/L）与CHD风险的因果关系并非恒定。这些结果具有病理生理和临床意义。

• 由于non-HDL-C在群体和个体中广泛用于风险评估，我们的观察表明，当TRL/残余物-C对non-HDL-C的贡献增加时，预测的风险可能需要向上调整。

临床展望

• 需要在使用来自高甘油三酯血症患者TRL/残余物的原代细胞和动物模型中开展研究，以阐明为何TRL/残余物比LDL颗粒更具致动脉粥样硬化性的机制。

来源: Quantifying Triglyceride-Rich Lipoprotein Atherogenicity, Associations With Inflammation, and Implications for Risk Assessment Using Non-HDL Cholesterol. J Am Coll Cardiol. 2024;84(14):1328-1338. doi:10.1016/j.jacc.2024.07.034

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