2024 CITO中国GIST青年精英汇圆桌派 | 中青一堂，辅助治疗开新局，精英论道，后线诊疗拓新径

2024年10月19日，由中国GIST青年精英汇（China GIST Elite Group，CITO）发起的“CITO中国GIST青年精英汇圆桌派”会议于四川成都顺利举行！本次会议由北京大学肿瘤医院李健教授、四川大学华西医院张波教授担任主席，国内外胃肠间质瘤（GIST）临床专家齐聚一堂，就GIST领域最新进展展开深入学术交流。

CITO中国GIST青年精英汇圆桌派会议顺利举行

开幕致辞

精英齐聚，国际互动

会议伊始，本次“CITO中国GIST青年精英汇圆桌派”会议主席北京大学肿瘤医院李健教授、四川大学华西医院张波教授进行致辞。李健教授表示，中国GIST青年精英汇（CITO）是中国热爱间质瘤治疗领域的精英组织，与会专家均是间质瘤领域实战多年的中青年专家，会议旨在进行深入学术交流，以解决临床难题作为讨论焦点。很开心本次会议还邀请到了来自法国的专注GIST领域多年的Prof. Axel Le Cesne，期待Prof. Axel Le Cesne为我们带来IMADGIST研究最新报告。

李健教授致辞

张波教授表示，本次CITO中国GIST青年精英汇圆桌派有两大环节，第一环节为“Beyond GIST Guideline”中华胃肠外科杂志GIST专栏专题讨论，第二环节为专题演讲，期待大家畅所欲言，各抒己见，聚焦GIST领域治疗理念与最新进展进行切磋交流，共同为GIST患者探索更完善的治疗策略。

张波教授致辞

Session 1

“Beyond GIST Guideline”中华胃肠外科杂志GIST专栏专题讨论

众浪迭起，扬帆远航，经典辅助迎变革，精准诊疗启新章

► IMADGIST研究：伊马替尼辅助治疗延长至6年显著降低疾病复发或死亡风险

会议第一环节在李健教授的主持下顺利展开，首先，Prof. Axel Le Cesne报告了IMADGIST研究最新结果。IMADGIST研究是一项旨在评估接受伊马替尼3年辅助治疗后维持3年治疗组（6年组）和中断治疗组（3年组）GIST患者临床疗效的随机III期研究，入组患者肿瘤复发风险≥35%，其中，38%（n=52）患者复发风险为35-70%，52%（n=71）患者复发风险>70%。中位随访时间为55个月，研究结果显示，伊马替尼辅助治疗时长从标准的3年延长至6年可显著降低复发或死亡风险，患者3年无病生存 (DFS) 率显著提升（87% vs. 55%，HR=0.40，P=0.008）。

Prof. Axel Le Cesne进行学术报告

在复发风险为35%-70%亚组中，维持治疗组（6年组）具有显著DFS获益，研究结果支持伊马替尼辅助治疗延长至6年。不过，Prof. Axel Le Cesne强调，在复发风险＞70%的患者中，结束伊马替尼6年治疗后仍有大部分患者出现疾病复发，提示对于复发风险＞70%的高危GIST患者，伊马替尼辅助治疗时长在6年的基础上或许还有延长空间。为进一步探索这一问题，IMADGIST10研究正在筹备开展，期待未来取得更多研究成果。

► 群策领航，临床洞见，共探中国GIST辅助治疗观念

紧随其后，浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱浩然教授就中国GIST临床伊马替尼辅助治疗观念及ctDNA检测应用价值进行了学术报告。钱浩然教授指出，GIST术后辅助治疗是GIST重点治疗领域，目前临床对于GIST辅助治疗时长、低危GIST的复发风险评估、野生型GIST辅助治疗选择以及术后复发风险的监测方法等问题尚且存在诸多争议。基于这一背景，十余位GIST诊疗领域临床专家对GIST辅助治疗中的12个热点问题进行了讨论与投票。钱浩然教授就投票结果进行了分享，其中，92%的专家表示原则上会按照指南推荐意见执行，但对于有学术争议的问题，则会与患者进行充分沟通，共同决策；33%的专家认为高危GIST患者辅助治疗时限尚未有最终结论，每个高危患者辅助治疗时间需由医生与患者共同决策；53%的专家认为少数低危GIST仍有一定复发风险，需要进行甄别，对具有一定风险的低危GIST，术后应推荐辅助治疗；76%的专家认为对机制或分类明确的野生型GIST（SDH缺陷型、NF-1型、RAS/BRAF突变型、NTRK融合型）不推荐辅助治疗，对四重野生型GIST仍推荐伊马替尼辅助治疗。

钱浩然教授进行学术报告

钱浩然教授表示，基于IMADGIST研究结果，根据术后复发风险分层延长辅助治疗时长可能是今后临床发展趋势，对于复发风险为35%-70%的患者，辅助治疗推荐时长可能延长至6年，对于复发风险＞70%的患者，在6年治疗基础上或存在进一步延长伊马替尼辅助治疗时长的需求，期待临床研究的进一步探索。此外，钱浩然教授还分享了ctDNA检测在GIST诊疗中的作用，表示ctDNA检测可以帮助临床更早发现疾病复发，并且可以用来判断是否达到了R0切除。不过目前ctDNA检测在GIST诊疗领域仍处于探索研究阶段，期待这一检测技术能够取得进一步突破。

► 讨论环节

Prof. Axel Le Cesne、钱浩然两位教授精彩演讲之后，在中山大学肿瘤防治中心邱海波教授的主持下，上海交通大学医学院附属仁济医院汪明教授、北京大学人民医院高志冬教授等国内外与会专家展开了热烈讨论。高志冬教授认为IMADGIST等临床研究表明伊马替尼治疗能够推迟GIST复发，但非彻底治愈，部分患者停药后依然面临复发风险，希望随着精准诊疗的发展，临床能够出现更精准的检测手段对GIST人群进行进一步分层，为患者制定个体化治疗方案。汪明教授提出，低危GIST患者由于复发风险较低，临床不推荐给予其辅助治疗，但对于处于分级临界值的患者而言，如T=5cm或核分裂象为5/50HPF的患者，需要谨慎考虑是否给予辅助治疗。Prof. Axel Le Cesne表示，IMADGIST研究将驱动ESMO指南就伊马替尼辅助治疗时长进行更新，具体更新内容还在商榷中。

国内外专家进行热烈讨论

► 迷雾待拨，指引实践，KIT外显子9突变GIST从生物学到临床研究

会议进行到下一热点专题，四川大学华西医院蔡兆伦教授以“KIT exon 9突变GIST——从生物学到临床”为题进行了学术报告。大多数GIST存在KIT突变，11号外显子是最常见（约占60%）的KIT突变类型，其次为9号外显子（10%～15%）。蔡兆伦教授就KIT 外显子9突变GIST检索了1000多篇文献，并筛选出百篇相关文献。结果发现，不同解剖部位GIST发生突变的概率不同，KIT外显子9突变GIST主要位于小肠或结直肠，20%-25%的小肠GIST存在KIT外显子9突变。在KIT外显子9突变中，位于Ala502-Tyr503区段的密码子重复插入突变约占5-10%。相比KIT外显子11突变患者的疗效最好，KIT 外显子9突变GIST 对标准剂量伊马替尼治疗敏感性不佳，因此需要提高伊马替尼治疗剂量，指南推荐中国患者增加剂量至600mg/d，对于耐受性好的患者也可考虑增加剂量至800mg/d，目前临床对KIT外显子9突变GIST相对耐药机制尚不明确。浙江大学邵逸夫医院进行的蛋白三维结构预测结果显示，该突变的产生导致了KIT蛋白氢键的破坏，且增加了与周围氨基酸残基的原子碰撞，推测KIT S476I可能为致病性突变。还有研究发现伊马替尼对KIT-Dup-Ser501Ala502的活化抑制比对KIT-Dup-Ala502Tyr503的活化抑制更有效。

蔡兆伦教授进行学术报告

目前KIT外显子9突变GIST靶向治疗仍以一线伊马替尼、二线舒尼替尼为主。蔡兆伦教授指出，KIT外显子9突变与KIT外显子11突变GIST靶向治疗疗效存在差异的原因目前还在探索中，两者结构特征不同，KIT外显子11突变位于胞内近膜结构域编码区，KIT外显子9突变则位于KIT胞外域编码区，可使KIT蛋白单体在无配体结合的情况下形成二聚体，从而活化。并且，KIT外显子9突变耐药机制除了继发突变，还可能在转录水平上也不同于外显子11突变GIST。未来对于中国KIT外显子9突变GIST相关耐药机制以及辅助治疗选择和剂量还有待进一步探索。

► 讨论环节

在蔡兆伦教授的精彩演讲后，中国人民解放军总医院第一医学中心吴欣教授、福建医科大学附属协和医院周永建教授、复旦大学附属肿瘤医院周烨教授等与会专家展开热烈讨论。吴欣教授表示，KIT外显子9突变GIST患者在二线舒尼替尼治疗进展后，后线治疗疗效亟待提升，临床治疗较KIT外显子11突变GIST更为棘手。通过对KIT外显子9突变GIST耐药前后免疫微环境认识的进一步加深，靶向药物和免疫药物联合应用可能是临床未来值得探索的方向。周永建教授认为，目前对KIT外显子9突变GIST对伊马替尼常规剂量不敏感的作用机理尚不明确，未来还需基础研究的进一步突破以指导临床实践。周烨教授指出，目前临床对于KIT外显子9突变GIST伊马替尼辅助治疗疗效及用药剂量存在一定分歧，期待未来能够针对性地开展临床研究，进一步指导临床实践。

与会专家进行热烈讨论

Session 2 专题演讲

筚路蓝缕启后线治疗路径，最新研究观GIST诊疗航向

► 深入后线，抢夺生机，晚期GIST四线进展后诊疗路向何方

会议进行到第二环节，在中山大学附属肿瘤医院伍小军教授的主持下，首先由复旦大学附属肿瘤医院周烨教授以“晚期GIST个体化诊疗及后线治疗探索”为题进行专题演讲。周烨教授表示，GIST晚期治疗以靶向药物为主，一线治疗中伊马替尼仍占据主导地位，对于NTRK融合的GIST患者，2024 CSCO GIST诊疗指南新增了恩曲替尼作为Ⅲ级推荐；GIST晚期二线治疗药物包括舒尼替尼和瑞派替尼，但瑞派替尼二线应用需要在基因检测为KIT外显子11突变的前提下进行；三线及四线治疗分别为瑞戈非尼和瑞派替尼。

周烨教授进行专题演讲

目前，四线进展后的治疗仍是比较沉重的话题。INVICTUS临床研究结果显示，瑞派替尼150 mg QD治疗进展后加量至150 mg BID能够延缓疾病进展，中位无进展生存期（PFS）达到6.3个月，在INVICTUS中国桥接研究中，瑞派替尼加量组患者中位PFS达到7.2个月，并且安全性和耐受性良好。瑞派替尼加量进展后，联合治疗方案可为后线患者提供新的治疗选择。此外，周烨教授还介绍了选择性热休克蛋白90（HSP90）抑制剂TAS116相关研究结果，并分享了瑞派替尼联合MEK抑制剂、Bezuclastinib联合舒尼替尼、阿伐替尼联合舒尼替尼、瑞派替尼联合伊马替尼等联合方案在GIST后线治疗中的疗效表现。

► ASCO、ESMO余音韵长，2024 GIST研究进展颇丰

紧随其后，中山大学肿瘤防治中心邱海波教授以“胃肠间质瘤临床研究进展2024”为题进行专题演讲，对2024 ASCO与ESMO大会中GIST相关报道进行了梳理。2024 ASCO大会报道了6篇伊马替尼及标准治疗进展后的GIST、SDH缺陷型GIST等药物治疗领域的最新进展，以及3篇血药浓度、基因分析、风险预测模型相关研究。2024 ESMO大会报道了6篇药物治疗相关研究与4篇标志物及预后相关研究。其中，KIT抑制剂IDRX-42在既往TKIs治疗耐药的转移性GIST患者中的首次人体Ⅰ期研究（FIH）结果显示出了有前景的抗肿瘤活性，临床获益率（CBR）为70%，并且安全性良好。广谱KIT/PDGFRα抑制剂NB003在晚期GIST患者中的Ⅰ期研究证实了其在广泛 KIT 突变谱中具有抗肿瘤活性。奥雷巴替尼（HQP1351）治疗TKI耐药的SDH缺陷型GIST的CBR达到92.3%，表明该疗法具有潜在的临床获益，且耐受性良好。邱海波教授还提到，奥雷巴替尼III期关键性研究即将于2024年10月底开启，期待能为SDH缺陷型这一罕见亚型GIST患者带来更大治疗希望。

邱海波教授进行专题演讲

在周烨教授、邱海波教授的精彩演讲后，山西省肿瘤医院翟刚教授、江苏省肿瘤医院孙小峰教授、高志冬教授等与会专家展开了热烈讨论。翟刚教授分享了自己的临床实践观点，表示目前临床对于GIST后线治疗选择更多依据国内外指南推荐与专家共识意见，TKI联合治疗方案目前尚未成为临床标准疗法，未来仍需更多循证依据进一步支持其临床应用。孙小峰教授认为后线治疗是GIST诊疗中的难点，IDRX-42等新药研究在中国GIST临床也在筹备开展中，期待未来能够取得更多研究成果。高志冬教授则提出，在GIST临床中，根据线数进行的跨线治疗与基于基因分型进行的精准治疗需要进一步结合，受限于成本因素，目前难以在临床实现通过动态检测ctDNA水平的变化指导精准治疗，希望未来伴随GIST检测技术的更新与灵敏度的提升，ctDNA精准动态检测能够在临床得到普及应用。

与会专家进行热烈讨论

总结

会议进行到尾声，李健教授、张波教授两位会议主席进行致辞。张波教授首先对会议内容进行了总结，表示会议对GIST辅助治疗与KIT外显子9突变相关诊疗进行了汇总报告，未来可能经过进一步整理完善，形成公开发表的学术成果，这是本次会议的最大收获之一，希望能够帮助GIST患者找到更好的治疗方向。李健教授进一步展望了未来的工作方向，希望GIST领域中青年专家能够齐心协力，借助CITO这一平台开展更多研究，加强合作，从而解决更多临床问题，不负医者使命。

会议总结

编辑：Mebius

排版：Yian

执行：Aurora

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