2024诺贝尔生理学与医学奖预测，这几个“风向标”或暗藏线索

最终会花落谁家？

来源 | “健康界”微信公众号

整理 | 刘文阳

十一假期已过半，每年与国庆假期交叠且最受关注的全球性事件，少不了诺贝尔奖的颁布。自1901年开始颁发以来，诺贝尔奖基本已经成为了全球科学和文学领域的最高荣誉，也代表了对人类探索世界和未知的最高赞赏。

据诺贝尔奖官网消息，2024年的诺贝尔奖将于10月7日到14日间公布，第一项发布的就是诺贝尔生理学或医学奖（PHYSIOLOGY OR MEDICINE），将于北京时间10 月7日17时30分左右颁发。

在诺贝尔生理学或医学奖颁发前，预测最终得主，也成为了学界每年的一趣。拉斯克奖（TheLasker Award）、霍维兹奖（Horwitz Prize）、盖尔德纳国际奖（Canada Gairdner Awards）和基础医学科学杰出贡献奖（Rosenstiel Award，从2021年开始暂停颁发）被视为生命科学领域“诺贝尔风向标”的代表，最近二十年仅有2022年得主Svante Pääbo未获得以上这四个奖项之一。

由此，根据历年的获奖趋势和近期引文桂冠奖（Citation Laureates）、沃尔夫奖（Wolf Prize）等各大“诺贝尔风向标”奖项的颁奖结果，有几个热门领域及种子科学家备受关注，本文试作盘点。（以下排名不分先后）

GLP-1

2024年拉斯克奖基础医学奖

GLP-1，全称胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1），是一种由小肠L细胞分泌的多肽激素，它在血糖调节等方面发挥着重要作用，2023年《Science》杂志将其列为年度科学突破。

上世纪80年代初期，科研人员在研究糖尿病和血糖调节时首次发现了GLP-1，随后其主要被应用于糖尿病治疗研发。然而，近年来，GLP-1类药物在体重管理领域异军突起，从利拉鲁肽到司美格鲁肽，这类药物迅速成为减肥市场的明星产品。

作为全球性的健康问题，全世界有高达5亿的糖尿病患者和将近10亿的肥胖患者亟需快速有效的治疗方法，基于 GLP-1 的疗法在近期已成为治疗肥胖和糖尿病的重磅药物，有上亿名使用者受惠，未来发展与前景可期。2023年，mRNA技术获得诺贝尔奖，很大程度上得益于mRNA疫苗在疫情中的成功应用。如今，技术上的重大突破和社会背景的推动，使得GLP-1在今年诺奖的角逐中备受关注。

Joel Habener发现了两种与胰高血糖素结构相似的新激素，GLP-1和GLP-2。它们的存在彻底改变了我们对血糖调节机制的理解。

Mojsov进一步确立了GLP-1在胰岛素分泌中的重要作用。

Lotte Bjerre Knudsen在GLP-1减肥潜力的挖掘上做出了杰出贡献。三位学者通过脂肪酸修饰GLP-1类似物，显著延长了药物在体内的半衰期并提高了生物利用度。三人共同获得了2024年拉斯克奖基础医学奖。

除此之外，有媒体认为，GLP-1重要贡献者Jens J. Holst、Daniel Drucker和另一种与肥胖有关的重要蛋白质—瘦素的共同发现者之一 Jeffrey M. Friedman（2010年拉斯克基础科学研究奖）也是热门人选。但诺奖的获奖者上限是三人。

Joel Habener、Jens J. Holst、Daniel Drucker、 Svetlana Mojsov四人与瘦素发现者之一的Jeffrey M. Friedman（上排右一）

CAR-T细胞疗法

2024年盖尔德纳奖国际奖等

CAR-T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy），即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，通过基因工程技术将患者的T细胞改造成能够识别并攻击特定癌症细胞的免疫细胞。

该技术是目前治疗血液型肿瘤及癌症的福音，应用范围有望进一步扩大，但也存在治疗成本高昂、可能出现严重副作用等问题。

来自宾夕法尼亚大学的Carl June，被誉为“CAR-T细胞疗法之父”，在上世纪80年代，June博士实验室首先发现CD28分子是T细胞活化的主要控制开关。几年后，他验证了改造后的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在肿瘤杀伤方面的能力。这一工作促成了KYMRIAH (tisagenlecleucel)的开发和商业化，这也是FDA批准的第一个抗肿瘤细胞疗法。其团队在2011年进行了首次成功的CAR-T细胞疗法治疗白血病患者，这项治疗后来扩展到了其他类型的血液癌症。Carl June曾获2023年引文桂冠奖、2023年生命科学突破奖。

Zelig Eshhar和Michel Sadelain为CD19 CAR-T细胞疗法在癌症治疗中的概念构思、研发及应用方面做出了开创性贡献。

来自以色列魏茨曼科学研究所的Zelig Eshhar主要以研究T细胞及其在嵌合抗原受体（CAR）方面的开创性工作而闻名，早在1980年开发出了一种嵌合抗原受体系统，能够将细胞毒性T细胞的强大杀伤能力与抗体的高特异性结合起来，并在动物模型中完成验证，奠定了CAR-T细胞疗法的基础。2024年获盖尔德纳奖国际奖。

来自纪念斯隆凯特琳癌症中心的Michel Sadelain则在此基础上改进了CAR-T的设计，并开发了首款在临床前研究中被证明有效的CAR-T细胞疗法，也在动物模型中完成验证，为CAR-T细胞的产生、优化以及治疗血液疾病的干细胞治疗方法做出了重大贡献。这一系列工作促成了首款CAR-T疗法获批上市，成为肿瘤的革命性治疗手段。曾获得2023年引文桂冠奖、2023年生命科学突破奖、2024年盖尔德纳奖国际奖。

Steven A. Rosenberg 是第一个成功将外来基因插入人体的科学家，对CAR-T细胞疗法的开发有着卓越的贡献。曾获得2023年引文桂冠奖、2024年AARC终身成就奖等多个奖项。

B/T细胞的发现

2019年拉斯克基础医学奖

B细胞和T细胞的发现是免疫学领域的重要里程碑，它们为现代免疫学的发展奠定了基础，不仅推动了抗体制备、疫苗研发、器官移植、自身免疫性疾病诊断和治疗、癌症免疫治疗等多个领域的快速发展，还成就了后续科学家们取得一系列瞩目成就。

上文所述的CAR-T细胞疗法也是基于T细胞而开发的，所以云舟生物撰文称，有一种观点认为，B/T细胞的发现应该先于CAR-T疗法获奖。

B/T细胞的发现者Max D. Cooper和Jacques Miller屡屡与诺贝尔奖失之交臂。今年的诺贝尔奖，这两位的呼声还是很高，他们的最大劣势就是一位已经91岁，另一位已经93岁了，而目前诺贝尔生理学与医学奖的最年长获奖者年龄为87岁。

Cooper 被称为“B细胞免疫学之父”，他的研究确定了B细胞来源于骨髓，为理解免疫系统的组织原理提供了基础。

Miller则揭示了胸腺是T细胞的发生场所。他们为理解免疫系统的组织原理提供了基础，并推动了基础科学和医学的巨大进步。两人于2019年共同获得拉斯克基础医学奖等奖项。

NIPT

2022年拉斯克临床医学研究奖等

在无创DNA产前诊断技术(NIPT)出现之前，产前的诊断技术主要采用羊膜穿刺术来确定胎儿是否患有遗传或染色体疾病，这种技术可能导致孕妇流产、胎儿损伤、羊水持续渗漏及栓塞等意外发生。因此业界一直以来都在探索新的检测方式以降低风险。

1996年，《Nature Medicine》杂志上发表的两篇论文里提到在肿瘤病人的血浆和血清中检测到肿瘤细胞的DNA，这给产前诊断技术带来发展转机。卢煜明于1997年提出在孕妇血液中检测到胎儿DNA，为无创产前检测技术打下基础。

在经过三年的大型临床实验后，2011年正式发表临床结果，并在随后正式推出NIPT技术。该项技术大大降低了传统侵入式检测方式给孕妇及胎儿带来的巨大风险，目前已被广泛运用于临床检测。

卢煜明被誉为无创DNA产前检测（NIPT）奠基人，并因该技术多次荣获2016年引文桂冠奖、2016年未来科学大奖（生命科学奖）、2020年/2021年科学突破奖 （ 生命科学奖）、2022年拉斯克临床医学研究奖等奖项。

值得注意的是，2021年8月，卢煜明成为2021年生物学科皇家奖章得主，是该奖项成立近200年以来首位华人得奖者；2022年9月，获颁拉斯克临床医学研究奖，是继2015年诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦教授以外，唯一以中国为研究基地的拉斯克奖得奖者。2022年11月29日，他当选为香港科学院院长；2023年11月，当选为中国科学院院士；2024年9月27日，香港中文大学（港中大）校董会在会议上一致通过聘任卢煜明教授为港中大第九任校长。

NGS测序技术

2024年加拿大盖尔德纳国际奖等

NGS（Next-Generation Sequencing，即下一代测序技术）是一种高通量的DNA测序技术，它允许对大量的DNA分子进行快速测序。

作为二代DNA测序技术的代表，具备高输出量、高解析度、速度快和成本低等优势。与传统的Sanger测序相比，NGS技术可以同时对数百万到数十亿个DNA分子进行测序，降低了测序成本，对基因测序具有重要意义，目前在基因组研究、疾病诊断、药物研发、个性化医疗等领域也得到了广泛应用。

Shankar Balasubramanian，David Klenerman，Pascal Mayer三位共同开发了 Solexa Sequencing DNA 测序方法，作为二代 DNA 测序技术的核心，具有测序速度快、自动化程度高、成本低廉以及准确简便等特点，可以称得上是研究进程的加速器了。

Shankar Balasubramanian曾获得2022年生命科学突破奖、2023年引文桂冠奖化学奖、2024年加拿大盖尔德纳国际奖等奖项。

David Klenerman曾获得2022年生命科学突破奖、2023年引文桂冠奖化学奖、2024年加拿大盖尔德纳国际奖等奖项。

Pascal Mayer曾获得2022年生命科学突破奖、2024年加拿大盖尔德纳国际奖等奖项。

光遗传学

2024年沃尔夫医学奖等

光遗传学（optogenetics）是一门结合了光学和遗传学的技术，它通过利用光敏蛋白来精确控制细胞活动，从而实现精准控制特定种类神经元的活动。在眼科医学领域，这一技术的应用为治疗失明和视力损伤提供了新的可能性。

该技术最早可追溯到上世纪70年代，但创始人Dieter Oesterhelt 已去世。2005年科研人员首次实现利用光控制细胞神经元。自此，光遗传学迎来了十年发展增速，2010年该方法被《Nature Methods》选为年度方法，同年被《Science》认为是近十年来的突破之一。

得益于这一技术，数以百计的实验室通过光遗传学手段揭秘了神经系统疾病及正常生理状态下大脑内的精细神经网络。该技术未来可能会应用于多种神经和精神疾病的治疗，如帕金森氏病、阿尔茨海默病等。

美国斯坦福大学的Karl Deisseroth 2006年首次提出光遗传学，被称为“光遗传学之父”，曾获得2015年生命科学突破奖，2018年盖尔德纳奖，2019年引文桂冠奖，2021年拉斯克基础医学研究奖等奖项。也是日本三大生命科学类奖项大满贯的第一人。

德国柏林洪堡大学的Peter Hegeman通过鉴定光门通道视紫红质并在动物细胞中证明其功能性，被认为是光遗传学的创始者之一。曾获得2018年加拿大盖尔德纳国际奖、2021年拉斯克基础医学研究奖等奖项。

Gero Miesenböck 2002年率先尝试运用光刺激神经元响应实验并取得成功，被称为光遗传学的奠基人。曾获得2018年盖尔德纳奖、2019年引文桂冠奖、2020年度邵逸夫奖等奖项。

José-Alain Sahel 和 Botond Roska 则因为他们在眼科医学领域的贡献，特别是利用光遗传学技术为盲人恢复视力的研究，获得了2024年沃尔夫医学奖。

José-Alain Sahel是人工视网膜和眼再生疗法领域的先驱，研究了导致感光细胞死亡和不可逆的视力丧失的视网膜遗传疾病和复杂老年性疾病。Botond Roska开发了一种用于细胞类型靶向基因治疗和视网膜视力恢复的强大技术。他们出于学习的机缘开展了合作，尝试重新激活失明病人视网膜上的感光细胞并恢复其功能。

cGas信号通路

2024年拉斯克基础医学研究奖等

cGAS-STING信号通路是细胞质中异常双链DNA（dsDNA）的主要感应器，它在天然免疫应答中起着核心作用。该通路的激活可以诱导I型干扰素和干扰素刺激基因的表达，从而建立起有效的天然免疫应答。

cGAS-STING信号通路的研究不仅有助于我们理解免疫系统的复杂性，也为开发新的治疗策略提供了可能。

此外，cGAS-STING信号通路的调节剂也在免疫治疗中显示出研究和应用的潜力。

陈志坚、Glen Barber

陈志坚是美国国家科学院院士，他和来自美国迈阿密大学医学院的Glen Barber一道发现了能够识别外源和自体DNA的cGAS酶，对 cGAS-STING 通路的研究揭示了先天免疫的内部运作机制，并揭示了DNA如何刺激免疫和炎症反应的机制，为通过改变对感染性疾病、自身免疫性疾病、癌症等的免疫反应来发挥作用的新疗法开发铺平了道路。近两年，陈志坚先后获得2023年盖尔德纳奖、2023年度霍维兹奖、2024年拉斯克基础医学研究奖等奖项。

陈志坚是第6位获得拉斯克奖的华人科学家，此前5位分别是：李卓皓（1962年）、李敏求（1972年）、简悦威（1991年）、屠呦呦（2011年）、卢煜明（2022年）。

人工智能(AI)驱动的蛋白质结构预测

2024年引文桂冠奖等

人工智能作为计算机科学的一个分支在近几年里真正展现出它的潜力。AI+生物医学也是新发展趋势，其在蛋白质结构预测、药物发现、临床试验等多个领域都有很不错的表现。

DeepMind公司开发了一款人工智能（AI）驱动的蛋白质结构预测工具——Alpha Fold，可以实现预测蛋白质及其他生物分子（如DNA、RNA等)的复合物结构，提升预测速度与准确性，对测序工作与生物医学研究工作具有重大意义。

David Baker的贡献包括开发了Rosetta系列软件主推蛋白质结构预测领域的发展，以及开发能够设计出在大自然从未见过的新型蛋白质的技术，曾获2021年生命科学突破奖。

Demis Hassabis和John Jumper基于Rosetta的基础上，共同领导了开发AlphaFold的团队，曾获得2023年盖尔德纳奖及2023年拉斯克基础医学奖。三人还共同获得2024年引文桂冠奖等奖项。

OCT

2023年拉斯克临床医学奖

光学相干断层扫描技术(OCT)使用光束来可视化人体组织(如视网膜)内的微观结构。在没有身体接触的情况下，无痛地实时生成眼睛内部结构的高分辨率横截面图像的能力是前所未有的，OCT通过允许医生快速检测并治疗损害视力的视网膜疾病，彻底改变了眼科，从而挽救了数百万人的视力。

OCT的医疗用途现在正在扩大，工程师们已经将其整合到可以进入循环系统的探针中，并将其整合到手术显微镜和其他仪器中。

麻省理工学院的James G. Fujimoto（左）和Eric A. Swanson（右）以及Casey眼科研究所、俄勒冈健康与科学大学的David Huang (中）共同发明了OCT，因此获得了2023年拉斯克临床医学奖。

责编｜亦一

封面图来源｜视觉中国

28岁小伙儿胸痛半年，终于下定决心来到医院，却找了一位年轻医生……丨医起推理吧

第十版教材来了！又出现新的槽点……医生强烈建议的DRG付费内容加上了吗？

医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。