“免疫记忆”——清华大学医学院终身教授祁海团队的故事

来源：光明网

2024年，清华大学医学院教授祁海及其研究团队在免疫学领域顶级杂志《Immunity》和《Nature Immunology》上相继发表引人瞩目的重要研究成果。他们的研究揭示了身体中的记忆B细胞在抗原再次入侵后，究竟是如何行使功能，保护机体提供了全新的视角，为疫苗研发和免疫治疗提供了新思路。

据了解，祁海教授是免疫学领域的知名学者，他的研究团队长期致力于探索免疫系统的内在运作机制。在现代医学的进程中，免疫系统的研究一直是科学家们关注的核心。

清华大学医学院教授祁海及其团队近期在免疫记忆领域取得重要突破，连续发表的两篇论文不仅揭示了记忆B细胞的运作机制，还为疫苗研发和自身免疫疾病的治疗提供了新的视角。这些研究成果让人们对免疫系统的运作有了更深刻的理解，也展示了中国科学家在免疫学研究中的世界领先水平。

免疫系统是人体抵御外界病原体侵袭的坚固屏障。其核心机制包括天然免疫和获得性免疫。天然免疫是第一道防线，通过皮肤、黏膜等物理屏障阻挡病原体。而当这些屏障被突破时，获得性免疫则会启动，主要依赖于B细胞和T细胞的作用。B细胞产生抗体，T细胞则分为杀伤型和辅助型，帮助清除病原体。其中，免疫记忆是获得性免疫的一项重要特性。

发现免疫记忆的关键调控因子

在《Immunity》发表的研究中，祁海团队发现了一个名为ZFP318的调控因子。研究表明，表达ZFP318的记忆B细胞在二次免疫应答中表现出比初次应答更强、更快的反应。缺乏ZFP318的细胞在遭遇再感染时会因能量不足而功能失效。这一发现不仅揭示了记忆B细胞如何有效运作，还为改善疫苗设计提供了新的方向。

同时，在《Nature Immunology》中，祁海团队首次提出了“表观遗传进行性记录”的理论。他们发现，记忆B细胞在经历反复训练后，通过改变转录因子BLIMP1和BACH2的表达水平，决定其是否立即参与应对感染或继续在生发中心接受训练。这一理论不仅解释了免疫记忆的形成，还揭示了如何平衡急性感染和长期免疫保护的需求。

祁海，曾在北京医科大学（现北京大学医学部）学习临床医学，随后坚持追求科研梦想，经过漫长的申请，他获得了在得克萨斯州加尔维斯顿医学院进行免疫学研究的机会，随后在美国国立卫生研究院从事博士后研究。2009年，祁海回到清华大学，带着“中国科学家在本土做出好研究”的初心，投入免疫学的研究。

在他的领导下，团队取得了一系列突破性进展，包括促进记忆生成的滤泡辅助T细胞（Tfh）发育、促进抗体亲和力成熟的生发中心筛选机制等。研究过程中，他们不仅面临技术的挑战，还需要不断探索和验证新假说。例如，为了验证记忆B细胞的功能，团队经历了多年的艰苦实验，成功找到了记忆B细胞的前体细胞，揭示了其在免疫记忆中的关键作用。

跨学科研究的碰撞与融合

祁海团队的成功离不开跨学科的合作与创新。在探索免疫记忆的过程中，祁海与神经科学领域的专家合作，发现了神经系统如何影响免疫反应。此外，祁海团队在与国际实验室的合作中，也展示了科学共同体的协作精神。在研究记忆B细胞时，他们与美国的杰森·赛斯特团队保持了密切的交流，共同探讨了相关问题。这种跨国界的合作，不仅推动了免疫学的研究进展，也促进了不同实验室之间的知识共享和技术交流。

随着研究的深入，祁海团队不仅关注基础科学的突破，也积极探讨其临床应用。他们的研究成果为开发新型疫苗和治疗自身免疫疾病提供了宝贵的科学依据。祁海在接受采访时表示，他希望自己的研究能够真正解决实际问题，造福人类健康。他的团队也与临床医生密切合作，将实验室的发现转化为实际的治疗手段。

清华大学医学院一直以来都致力于推动前沿科学研究，并为培养未来的科学家和医学专家而不懈努力。祁海教授和他的团队正是这一使命的践行者，他们通过不懈地研究和探索，为人类健康事业贡献力量。