Curr Obes Rep | 揭秘糖皮质激素与脂肪肝的“爱恨情仇”

【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本综述为我们揭示了糖皮质激素在代谢功能障碍相关脂肪性肝病发展中的关键角色，并探讨了其对临床治疗策略的潜在影响。

近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病率在全球范围内不断攀升，目前，尚无较好的治疗MASLD的方法，临床上主要依赖于生活方式的调整和代谢相关危险因素的管理。此外，MASLD与慢性炎症、胰岛素抵抗等疾病在病理机制方面的复杂联系，使得其治疗更为困难。在这一背景下，对MASLD的研究进展、治疗策略和未来方向的探讨显得尤为重要。

2024年3月，Curr Obes Rep杂志发表了一篇题为“Glucocorticoids in Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease”的综述，由Stergios A. Polyzos和Giovanni Targher撰写。该综述旨在总结糖皮质激素与MASLD之间的关联，探讨可能的病理生理联系及治疗考量，对深入理解MASLD的复杂病理机制和探索新的治疗策略具有重要意义。

研究主要结果如下：

糖皮质激素与MASLD关联的综合评估

本研究对糖皮质激素与MASLD之间的联系进行了全面的评估。研究发现，糖皮质激素通过影响胰岛素抵抗、糖脂代谢等关键机制，可能促进MASLD的发展。具体而言，糖皮质激素诱导的高血糖和高胰岛素血症，增加了胰岛素抵抗，这是MASLD发病的一个显著特点。

图1 糖皮质激素与MASLD关联的病理生理学

糖皮质激素对代谢途径的影响

研究详细探讨了糖皮质激素如何通过增加脂肪组织脂解、促进肝脏新生脂质生成及减少肝脏脂肪酸β-氧化等途径，进一步推动了MASLD的进程。这些代谢途径的改变，导致肝脏中游离脂肪酸积累，进而引发肝脏脂肪变性。

11β-HSD1与5α-还原酶的作用

此外，研究结果显示11β-HSD1和5α-还原酶在糖皮质激素与MASLD关系中的重要作用。11β-HSD1通过将非活性的皮质醇转化为活性形式，增强了糖皮质激素在肝脏中的作用，而5α-还原酶则通过减少糖皮质激素的活性，可能对MASLD起到保护作用。

本综述不仅总结了糖皮质激素与MASLD之间的关联，而且还强调了11β-HSD1和5α-还原酶在其中的作用，为MASLD的个体化治疗提供了可能的新靶点。此外，本文还讨论了药物治疗MASLD的潜在途径，包括11β-HSD1抑制剂的临床试验结果，这为MASLD的未来治疗提供了希望。

参考文献

POLYZOS S A, TARGHER G. Role of glucocorticoids in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease[J]. Curr Obes Rep, 2024, 13(2): 242-255. DOI: 10.1007/s13679-024-00556-1.

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编辑：石头

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排版：半夏