晚期癌症患者完全缓解！mRNA肿瘤疫苗联手PD-1二期临床成功！

从20世纪90年代起，mRNA就被应用于治疗性疫苗，直到2020年Covid-19（新冠病毒）大流行的时期，mRNA疫苗的一鸣惊人使其相关技术成为新一代疫苗的候选者。

2023年10月2日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，两项重大发现荣誉获奖。这两位获奖者，Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士，因其对mRNA疫苗的突破性贡献，共同赢得了这一全球科学领域的至高荣誉。

mRNA疫苗正以前所未有的速度被应用到多个领域，让人们重燃对mRNA疫苗的热情和兴趣。由于其在灵活性、成本和开发速度方面的优势，该技术也为肿瘤治疗和个体化药物提供了巨大的利好。

▲ 肿瘤疫苗类型及作用范围

再战告捷！BioNTech肿瘤疫苗联合PD-1单抗II期研究达到主要终点

2024年7月30日，BioNTech公布其进行中mRNA癌症疫苗BNT111的2期临床试验积极顶线数据。这次所公布的BNT111-01试验共纳入184例患者，接受为期最多24个月的治疗。分析显示，试验达成主要终点，BNT111与PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）联合疗法能够显著改善无法切除的晚期黑色素瘤患者的总缓解率（ORR）。公司预定继续进行试验，以进一步评估尚未成熟的次要终点。

图源来自BioNTech官网

此前，2021 年，BNT111 与 cemiplimab 联合使用获得FDA快速通道认定，用于治疗抗 PD-1 难治/复发、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。同年，FDA 授予 BNT111 孤儿药认定，用于治疗 IIB 期至 IV 期黑色素瘤，旨在为晚期黑色素瘤患者带来新的希望。

肿瘤抗原mRNA疫苗通过激活对特定肿瘤抗原的特异性免疫细胞来杀伤表达这些抗原的肿瘤细胞。而PD-1抗体等免疫检验点属于非特异性的接触免疫逃逸，能够重新调动免疫细胞杀伤肿瘤细胞。两者在机制上具有互补的效应，联合治疗这种1+1＞2的想法在此得到印证，抗癌就像打群架，一个人干不过就多找几个帮手。

BioNTech开发的BNT111疫苗是一种mRNA癌症疫苗，通过静脉注射的方式输入患者体内，可编码四种黑色素瘤相关抗原，即酪氨酸酶、NY-ESO-1（纽约食管鳞状细胞癌1）、MAGE-A3（黑色素瘤相关抗原A3）、TPTE（张力蛋白同源跨膜磷酸酶）。

在1期临床试验中共纳入了56例患者，其中30例患者接受BNT111单独治疗，另26例患者接受BNT111与PD-1单抗的联合治疗。结果显示，联合治疗组有完全缓解6例，病情稳定2例，疾病进展9例，优于BNT111单药组（25例可评估患者中有完全缓解1例，部分缓解3例，疾病稳定7例，疾病进展14例）。此外，数据显示BNT111疫苗安全性良好，常见副作用为轻至中等程度的发热、自觉寒冷等表现，通常在治疗后的24小时内自行缓解。

我国首款自复制mRNA疫苗来袭！瘤内注射，远处杀癌！

提到mRNA疫苗，今天小编就先给大家介绍一款国研创新药JCXH-211。

2022年8月16日，国家药品监督管理局（CDE）官网显示，嘉晨西海生物技术有限公司自主研发的JCXH-211在国内申报临床，这是其首款进入临床阶段的创新药。其实早在2022年3月，JCXH-211已获得美国食品和药品管理局（FDA）的新药临床试验（IND）批件，成为国内首款获得西方主要国家 IND 批件的 mRNA 药物。

图源来自CDE官网

JCXH-211是一种基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，是全球首款表达细胞因子的自复制mRNA，用于晚期实体肿瘤治疗。

在临床前研究的多个小鼠和PDX疾病模型中，JCXH-211显示出能有效杀伤肿瘤细胞，消除远端瘤，并预防肿瘤复发；在综合GLP毒理学研究中也显示出良好的安全性。

嘉晨西海表示，将在美国著名的 MD Anderson 癌症研究中心等数个临床中心迅速启动 JCXH-211 的临床 I 期试验。该研究的主要目的是评估 JCXH-211 在癌症患者中的安全性、耐受性和初步疗效，并确定 JCXH-211 的推荐给药剂量和方案。无癌家园小编也将在今后关注这一癌症疫苗的最新研究进展，及时向各位癌友们报道。

目前无癌家园正有mRNA癌症疫苗——JCXH211治疗实体瘤的临床试验正在进行中：

大致纳入标准：

1.年龄18~75岁；

2.经病理和/或细胞学明确诊断的标准治疗失败（治疗后进展或不能耐受）晚期恶性实体肿瘤患者；

3.包括但不限于头颈癌、肝癌、黑色素瘤、三阴性乳腺癌、食道癌等；

4.状态评分ECOG为0~1分

mRNA疫苗II期临床最新数据公布！远端转移/死亡风险降低62%！

2023年12月14日，Moderna和默沙东公布了mRNA疫苗与Keytruda (帕博利珠单抗，pembrolizumab) 临床II期试验的最新数据，其惊艳的研究数据使之有望成为首款上市的mRNA肿瘤疫苗，最早或将于2025年问世！

在KEYNOTE-942研究中，数据显示，联合研发的基于患者肿瘤DNA的个体化治疗mRNA-4157/V940疫苗，显著改善了患者的无复发生存期（RFS），将高危III/IV期黑色素瘤患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62% ，与Keytruda联合使用时与单独使用 Keytruda 相比，报告的不良事件和安全性与之前的发现一致。

此前，今年AACR和ASCO已报道了此试验的初步数据，当时的报告中，中位随访时间约为2年，mRNA-4157和Keytruda联用可将复发或死亡风险降低44%，将远处转移或死亡风险降低65%。

正在进行的随机、开放标签 IIb 期试验的结果于 2022 年 12 月首次公布，其结果足以让美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性疗法认定，欧洲药品管理局(EMA)为联合疗法授予优先药物 (PRIME) 称号。两家公司计划在 2023 年启动一项 III 期研究，调查该组合作为高危黑色素瘤患者的辅助治疗。这些结果进一步说明了个体化新抗原疗法有可能成为治疗黑色素瘤和其他癌症的新前沿疗法。

早在2023年2月23日，默沙东宣布，在研mRNA癌症疫苗mRNA-4157/V940联合Keytruda组合疗法获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除术后的辅助治疗，与单独使用Keytruda相比，联合疗法能使患者的复发或死亡风险降低44%。

本文为无癌家园原创