反复发作“肝性脑病”，最后发现被误诊了3年……

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反复发作的“肝性脑病”，当治疗效果不佳时，你会想到席汉综合征吗？

撰文| 镜如人生

肝性脑病常见于严重肝病患者，是以代谢紊乱为基础的中枢神经系统的综合征，临床上以意识障碍和昏迷为主要表现。肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因，也是我们在面对肝硬化患者出现意识障碍时的首要诊断。然而，有这么一例反复发作的“肝性脑病”，当治疗效果不佳时，我们应该想到什么和怎么做呢？

病例资料

患者，女，61岁，因“间断腹胀、乏力、双下肢水肿3年，烦躁、意识障碍2年，再发1天”收入院。患者缘于3年前无明显诱因间断出现腹胀，伴乏力，双下肢渐进性水肿，无发热、烧心、恶心、呕吐、黑便，就诊于当地医院肝病科，行腹部CT检查示：肝硬化、腹水。入院期间查丙肝病毒抗体（+），考虑丙型肝炎后肝硬化，予以保肝、利尿、抗病毒治疗，腹胀、水肿消失，出院后乏力改善不明显，无法从事重体力劳动。

2年前突发烦躁不安，神情淡漠，就诊于当地医院，查血氨示：120.8mmol/L，血钠示：119.5mmol/L↓，血糖示：2.93mmol/L↓，诊断为：肝硬化（child A级）、肝性脑病、低钠血症。入院期间，出现呕吐症状，经多次补钠、补充葡萄糖治疗，血钠、血糖水平提升不明显，症状稍好转时出院。

1天前再发上述症状，入我院急诊，查血氨示：141umol/L↑，血钠示：117.9mmol/L，血氯示：88.8mmol/L，葡萄糖（GLU）2.98mmol/L，查血常规示：WBC2.22×109/L，Hb88g/L，PLT33×109/L。予以降血氨、补充电解质治疗后，意识稍好转后，以“肝性脑病、低钠血症”收入我科。入院查体：精神差，表情淡漠，反应迟钝，懒言，面部苍白（图1）、眉毛腋毛稀疏（图2-3）。腹部平坦，移动性浊音阴性。初步判断患者不除外肝硬化合并低钠血症，予以降血氨、补充高渗盐水治疗，复查生化示：GLU2.91mmol/L↓，钠（Na）120mmol/L↓，钾（K）3.44mmol/L↓、肌酐（CRE）28μmol/L、渗量（OSM）258.8mmol/L↓、尿酸（UA）74μmol/L、磷（P）0.70mmol/L，血氨示：32umol/L。血钠及血糖水平在积极补液治疗后上升不明显。

图1 面部苍白貌。图2 眉毛稀疏。

对于这例患者，我们做出了如下灵魂发问：

（1）低钠血症可以解释恶心呕吐症状，但是，并没有合并腹泻，呕吐物量也不多，为什么血钠如此之低？

（2）患者平时进食尚可，也进行了积极补糖治疗，为什么血糖仍然低下？

（3）肝功能储备较好，腹水少量，为何有严重低钠血症？

（4）血氨升高已纠正，为何仍然精神萎靡、神情淡漠？

首先我们对病史进行了追问。患者既往30年前有产后大出血病史及输血史，产后10年闭经，性欲减退。补充查体：乳晕色浅（图4），阴毛脱落（图4）。2年前配偶因“胃癌”去世，自发病以来，患者体力弱、易疲乏。

图3 腋毛稀疏。图4 乳晕色淡。

难道是？一个疾病突然闪入脑海。随即我们完善了相关检查，查甲状腺功能示：促甲状腺素（TSH）2.009μIU/mL、游离甲状腺素（FT4）5.82pmol/L↓、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）26.8IU/mL↑、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）2.90IU/mL、游离三碘甲腺原氨酸（FT3）4.41pmol/L，肾上腺功能：血皮质醇（CORT）59.62nmol/L（8：00）↓、CORT53.73nmol/L（16：00）↓、CORT38.42nmol/L（24：00）↓、醛固酮（ALD）49.4pg/mL、血促肾上腺皮质激素示：23.00pg/ml，血浆肾素活性（PRA）0.03ng/ml/hr↓，性腺功能：促黄体生成素（LH）7.71IU/L、孕酮（PROG）0.137μg/L、雌二醇（E2）7.87ng/L、泌乳素（PRL）276.0μIU/mL、促卵细胞生成素（FSH）15.88IU/L↓、睾酮（T）＜0.025μg/L↓。

头颅MRI示：部分型空泡蝶鞍（图5-6），胸部及肾上腺CT无明显异常。综合产后大出血史、腺垂体激素减退及垂体MRI检查结果，补充诊断为“席汉综合征、垂体危象”，给予激素替代治疗（醋酸泼尼松片早5.0mg，下午2.5mg口服），治疗2日后患者乏力明显好转，精神、反应力改善，复查血钠、血糖正常，无明显呕吐后出院，第5日加服甲状腺素片25μg，随访至今，未再发作。

图5 矢状位示空泡蝶鞍综合症。图6 冠状位示空泡蝶鞍综合症。

席汉综合征为临床少见疾病，为孕妇产后大出血后使垂体缺血坏死，导致内分泌腺体功能障碍的临床症候，严重者可出现垂体危象，引发意识障碍、电解质（低钠、低氯血症）紊乱。

肝性脑病是肝硬化患者常见的并发症，表现为轻微认知障碍到昏迷等一系列中枢神经症状，而肝硬化本身也易引起电解质紊乱。因席汉综合征及肝性脑病涉及人体众多系统，部分症状重叠，二者合并发生时，极易造成误诊误治。

本例患者入院时肝硬化病史明确，合并精神异常时，肝性脑病不难诊断，而治疗中出现难以解释的疲乏无力、恶心呕吐、不易纠正的电解质紊乱、原因不明确的血糖下降等症状，应及时尽早进行垂体激素及垂体增强MRI检查来明确垂体功能减退，从而迅速明确诊断。

此外，本病初始误诊同下述原因相关：（1）病史获取不全，患者初入院时，意识障碍，病史由其子代诉，未详细获取月经史、生育史及个人史，而其30年前“输血病史”则也合理解释了病毒性肝硬化病因；（2）体检发现面色苍白、毛发脱落等与慢性肝病晦暗面容等不符体症时未做过多分析思考；（3）对该病患伴发表情淡漠、反应迟钝的精神症状，先入为主，误认为“肝性脑病”、配偶去世引发的“抑郁”，耽误正确治疗。

席汉综合征的发病时间长短不一，国内外报道为1个月至15年，因垂体缺血坏死程度及代偿能力不同，腺垂体受损累及的性激素、生长激素和甲状腺素分泌减退症状起病隐匿，极易与其他疾病混淆。肝性脑病为程度和范围较广的神经精神异常，可从认知功能正常、意识完整到昏迷的连续性表现，其诊断及分型的主观性很强，仍需排除精神功能改变的非肝脏原因，必要的头颅CT、核磁共振及腰穿检查对鉴别诊断有重要意义。

本病例无明显腹水，肝功能储备较好，所出现的难治疗性低钠血症及低血糖应考虑同垂体分泌促肾上腺皮质激素不足有关，致使储钠排钾作用减弱，此外，垂体分泌促甲状腺素减少，亦可导致甲状腺素功能降低，内源性抗利尿激素清除减退，导致稀释型低钠血症。患者前期经积极补钠、补糖治疗临床症状，改善不明显，后期经补充糖皮质激素等对因治疗后，血钠、血糖水平稳步上升，精神异常症状消失，充分排除了肝硬化引起低钠血症的可能性。

综上所述，消化科医生要加强对内分泌疾病的认识，做好病史采集及查体工作，发现利于病情判断的“蛛丝马迹”。对于肝硬化合并“肝性脑病”的精神异常患者，尽管肝硬化病史明确，仍需做好鉴别诊断工作。当对症治疗效果不佳，出现不明原因的电解质紊乱时。应积极查明病因，尤其应警惕席汉综合征所致低钠血症，以免延误治疗。

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本文来源：医学界消化肝病频道

责任编辑：舒豪

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