上海
随着年龄的增长，免疫系统会逐渐衰老，导致免疫细胞生成减少、免疫系统多样性降低以及功能失调的免疫细胞积聚。免疫系统衰老不仅是系统性衰老的驱动因素，还会增加患上与年龄相关的退行性疾病的风险。因此，恢复衰老的免疫系统是治疗阿尔茨海默的潜在策略。
造血干细胞（HSC）是外周免疫细胞的来源，其功能会随着衰老而衰退，早期研究显示，移植年轻的造血干细胞可能是恢复衰老免疫系统活力的可行方法，并且可能具有干预阿尔茨海默的潜力。
近日，陆军军医大学大坪医院的研究人员在"Science Advances"期刊上发表了一篇题为" Rejuvenation of peripheral immune cells attenuates Alzheimer’s disease-like pathologies and behavioral deficits in a mouse model "的研究论文。
该研究显示，给老年阿尔茨海默病模型小鼠移植年轻小鼠的骨髓，可以使老年小鼠的免疫系统恢复活力，并改善了老年小鼠的阿尔茨海默症状，包括显著减少神经元变性、β淀粉样蛋白斑块负担和神经炎症，并改善了行为缺陷。
在这项研究中，研究人员将年轻（2个月大）的阿尔茨海默病模型小鼠的骨髓移植到老年（9个月大）阿尔茨海默病模型小鼠身上，并以老年（9个月大）阿尔茨海默病模型小鼠的骨髓移植作为对照，分析了年轻的骨髓移植作为AD治疗策略的潜力。
研究人员首先分析了年轻、老年小鼠的骨髓移植对老年小鼠外周免疫细胞组成的影响，分析发现，在小鼠衰老过程中，单核细胞比例显著增加，而移植年轻小鼠的骨髓，可以使老年小鼠单核细胞比例恢复到年轻水平。
进一步分析发现，移植年轻小鼠的骨髓，可以恢复老年小鼠外周免疫细胞中各种细胞类型中衰老相关差异基因的表达。在这些细胞中，单核细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞表现出最明显的变化。大约三分之一的衰老相关差异基因在年轻骨髓移植后表现出逆转的表达模式。
不仅如此，研究人员还发现，年轻小鼠的骨髓移植减轻并恢复了外周免疫细胞中各种细胞类型的衰老途径，包括单核细胞、CD4+ T、CD8+ T细胞、B细胞，其中B细胞与线粒体功能和AD相关。
接下来，研究人员分析了年轻小鼠的骨髓移植对阿尔茨海默症状的影响，发现年轻小鼠的骨髓移植可以下调老年小鼠衰老相关分泌表型（SASP）蛋白水平，并恢复了衰老单核细胞受损的β淀粉样蛋白吞噬能力，同时降低了大脑和血浆中的β淀粉样蛋白水平，减轻了神经炎症和神经元变性。
此外，年轻小鼠的骨髓移植还能改善老年小鼠模型的行为缺陷和认知缺陷。
研究人员表示，在衰老相关的差异表达基因中，阿尔茨海默病风险基因在单核细胞中的表达最高。由于循环单核细胞可以清除β淀粉样蛋白，与年龄相关的单核细胞对β淀粉样蛋白的吞噬作用受损会加速斑块的形成。因此，通过年轻骨髓移植使单核细胞与其他免疫细胞一起年轻化是一种很有前景的治疗策略。
综上，结果表明，将年轻小鼠的骨髓移植到老年小鼠，可以恢复老年小鼠免疫系统活力，并改善了老年小鼠的阿尔茨海默症状，表明年轻小鼠骨髓移植是一种有前途的阿尔茨海默病治疗策略。
论文链接：
https://www.science.org/doi/full/10.1126/sciadv.adl1123
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