重要进展 | 北京医院马洁教授团队发现白细胞介素-35诱导的可塑性Tr35细胞在免疫调控中的作用机制

人体微观世界中，调节性T细胞（Treg）对维持免疫系统平衡扮演着关键角色，能够防止自身免疫疾病和慢性炎症的发生。其主要原因之一是Treg细胞可以通过分泌IL-35（白细胞介素-35）、IL-10与TGF-β等因子，发挥重要的免疫调节作用。

IL-35（白细胞介素-35）是近年来发现的新型细胞因子，具有很强的免疫抑制能力，能够在感染性疾病和肿瘤中引起传染性免疫耐受。截至目前，由于受限于没有合适的检测抗体，直接检测分泌IL-35的细胞仍存在较大困难。因此，亟待对分泌IL-35的细胞进行深入细致的了解。

日前，北京医院 国家老年医学中心生物治疗中心马洁教授、魏训东副研究员，在国际著名高影响力期刊Theranostics（Q1区，IF12.4）发表了题为“Adaptive plasticity of natural interleukin-35-induced regulatory T cells (Tr35) that are required for T-cell immune regulation”（中文译名：白细胞介素-35诱导的可塑性Tr35细胞在免疫调控中的作用）的研究论文。研究团队使用创新的IL-35报告小鼠（Ebi3-Dre-Thy1.1）和双转基因细胞示踪报告小鼠（35EbiT-Rosa26-rox-tdTomato）表征了一群不依赖于Foxp3的Treg亚群——Tr35细胞，通过这些工具小鼠，追踪并分析了Tr35细胞在体内的分化和发育轨迹，为细胞免疫调节领域的研究提供了新的视角。

本研究的实验工作及数据分析，由北京医院团队联合中国科学院微生物研究所共同完成。北京医院生物治疗中心马洁教授为责任通讯作者，北京医院生物治疗中心魏训东副研究员为第一作者和共同通讯作者。

该项研究首次报道了体内稳态下白细胞介素-35（IL-35）诱导的Tr35细胞的特性及其在过敏性哮喘中的免疫调节作用。研究发现，Tr35细胞可以感受不同的免疫微环境，从而动态调整自身炎症性细胞因子和抑制性细胞因子的平衡。在过敏性气道疾病小鼠模型中，进行Tr35细胞再回输治疗，可显著降低疾病模型小鼠中气道高反应性和肺部炎症。这些发现不仅扩展了我们对调节性T细胞复杂性的理解，还为未来开发基于Tr35细胞的免疫治疗策略提供新思路。

北京医院生物治疗中心依托国家老年医学中心，是具有国内领先水平的细胞治疗技术研发机构和临床研究中心，深耕于临床肿瘤免疫学和再生医学领域，完成了多项肿瘤免疫治疗临床研究，构建了生物治疗伴随诊断临床检验平台体系，致力于应用全球先进的医疗技术与方法，为患者提供个性化的精准诊疗，为生命健康保驾护航。

全文链接：https://www.thno.org/v14p2897.htm

撰稿：生物治疗中心 魏训东

摄影：声像科 张靓

审校：生物治疗中心 马洁

科研处 张鹏俊

宣传处 孔竞 贺鹏

主编：孔竞 监制：黄贵平

编辑制作：宣传处 李楠