又一款靶向GPC3的肝癌CAR-T产品获批临床，4款疗法助力延长生存期

2024年1月15日，科济药业（CARsgen）宣布，靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的自体CAR-T细胞候选产品CT011已在中国获批临床，拟开发用于治疗手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)在调控细胞生长和分化方面起重要作用，与肝癌的发生、发展密切相关。GPC3在肝细胞癌、卵巢透明细胞癌、卵黄囊癌等生殖系统肿瘤中表达，其在肝细胞癌中的表达率达74.8%，而在正常肝组织内几乎无表达，称为肝癌CAR-T治疗新的理想靶点。

GPC3因其肿瘤特异性，被认为是极有前景的肿瘤免疫治疗靶标。这表明在肝细胞癌中GPC3的表达越高，预后越差。

2022年8月，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。该研究报告了一名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与多靶点激酶抑制剂索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。

结果显示，CT011联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个CT011输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。

晚期肝癌患者无癌生存超7年！国研CAR-T疗法突飞猛进

2023年10月12日，科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。该临床试验结果刊登在《Cancer Communications》上，2例晚期肝细胞癌患者在入组时合并下腔静脉癌栓，其中1例伴有腹膜后淋巴结转移，预后治疗结局不理想。

▲截自《Cancer Communications》

在临床试验中，一名患者接受肝内复发肿瘤和下腔静脉癌栓局部治疗（微波消融和伽马刀）后，接受了靶向GPC3蛋白的CAR-T细胞治疗，半年后AFP（甲胎蛋白）降至正常水平，影像学复查未见明显活性肿瘤。另一名患者通过局部治疗（微波消融和伽马刀）控制了肝内肿瘤、下腔静脉癌栓和腹膜淋巴结转移瘤，同时接受了CAR-T细胞治疗。

令人欣喜的是，这两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态，两人无瘤生存已超过7年。在整个随访期间，两例患者只接受了口服抗乙肝病毒药物治疗，没有接受其他癌症治疗。

无癌生存已超8年！国研CAR-T疗法让肝癌患者重获新生！

一名50岁男性乙型肝炎肝硬化患者，2014年12月根据中国肝癌分期（CNLC）诊断为Ib期肝细胞癌，换着肝功能分级为Child-Pugh A诊断时，经过两次经导管动脉化疗栓塞术（TACE）获得部分缓解（PR）后，患者于2015年3月接受微波消融术（MWA）作为根治性治疗。但因病情发展迅速，于术后6周内出现IVCTT。考虑到经济原因，患者拒绝全身治疗，自愿参加CAR-T临床试验，并随后接受肝脏病变MWA抢救治疗和IVCTT伽马刀放射外科治疗。

令人欣喜的是，患者的甲胎蛋白在第14天从1210ng/mL迅速将至121ng/mL，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围，给予靶向GPC3的CAR-T细胞治疗后没有观察到肿瘤复发，迄今无瘤生存已超过8年（2015.07-2023.08）。

CAR-GPC3 T 细胞输注前后腹膜后淋巴转移的 MRI 成像（红色箭头）

总生存期超7年！国研CAR-T疗法给肝癌患者新的生存希望！

一名54岁男性乙型肝炎肝硬化患者，根据CNLC诊断为1b期HCC，并于2014年12月接受肿瘤切除手术。后来肝内肿瘤复发，反复多次进行TACE和微波消融后仍无法控制肿瘤进展，通过局部治疗（微波消融和伽马刀）控制肝内肿瘤、下腔静脉癌栓剂腹膜淋巴结转移瘤，经过CAR-T治疗后，患者于2016年7月已是无癌状态。

值得一提的是，该患者在没有任何进一步抗癌治疗的情况下保持无癌状态超5年，总生存时间超过7年（2016.07-2023.08）。

目前急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！

近年来，随着治疗药物及治疗技术的不断涌现，众多抗癌新疗法、新技术在肝癌治疗方面取得了突破性的进展，从原来肝癌的难治，到目前的部分可治，临床治愈甚至延长生存期，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”！

TCR-T疗法

CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。

TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！

NK细胞疗法

而近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。

质子治疗

肝癌对放射治疗不甚敏感，且在采用杀伤肝癌细胞的剂量照射肝脏组织时，正常的肝细胞也受到相当的杀伤。放疗中的“劳斯莱斯”——质子治疗打破了肝癌放疗耐受的局面，我们将质子治疗称为高配版放疗。

质子治疗的优势是，与其他治疗方法相比，可以实现更高的治疗反应率和90％以上的肿瘤控制率，同时肝功能不降低，与胃和肠的副作用没有增加。与X射线治疗相比，已证实质子治疗的肿瘤控制率和总生存率较高，且副作用较低。例如肝脏周边有重要的器官，肺、心脏、食管、脊柱等，X线放疗不敢保证这些器官受到损伤的程度，有可能发生严重的并发症而导致死亡。

最后，无癌家园小编要告诫各位癌友不要错过任何治疗的机会，以延长生存期。

由于肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。

本文为无癌家园原创