无症状阿尔茨海默氏症：揭开谜团

每个人都以自己独特的方式经历衰老，遗传、生活方式和环境等因素在这一过程中发挥着作用。有些人可以健康地活到90岁甚至100岁，没有药物或脑部疾病。但是，这些人随着年龄的增长如何保持健康呢？

Joost Verhaagen小组的Luuk de Vries和他的同事Dick Swaab以及Inge Huitinga研究了荷兰脑库的大脑。荷兰脑库储存了5000多名患有各种不同脑部疾病的已故脑捐献者的脑组织。荷兰脑库的独特之处在于，除了储存的具有非常精确的神经病理学诊断的组织外，它们还保存了记录在案的病史和详细的病程，以及每个捐赠者的症状。

弹性组

研究小组发现，有一组人的大脑中有阿尔茨海默病的过程，但在活着的时候没有表现出任何临床症状。这是一个所谓的“有弹性的”群体。但他们怎么可能没有体验到任何症状，而其他人却体验到了呢？

“这些人在分子和细胞水平上发生了什么还不清楚，”Luuk de Vries解释说。“因此，我们寻找大脑组织异常的捐赠者，他们在脑库中没有表现出认知能力下降。在所有的捐赠者中我们找到了12个，所以这是非常罕见的。我们认为基因和生活方式在恢复力中起着重要作用，但确切的机制尚不清楚。”

不断挑战自己

“锻炼或保持认知活跃以及有大量的社会交往，可以帮助延缓阿尔茨海默病的发作。最近还发现，那些接受大量认知刺激的人，比如通过一项复杂的工作，可能会在出现症状之前积累更多的阿尔茨海默病病理。如果我们能找到恢复力的分子基础，那么我们就有了开发药物的新起点，这可能会激活阿尔茨海默病患者与恢复力相关的过程。”

阿尔茨海默氏症与弹性组

Luuk de Vries说：“当我们观察基因表达时，我们发现弹性组的许多过程都发生了变化。首先，星形胶质细胞似乎产生了更多的抗氧化金属硫蛋白。星形胶质细胞就像垃圾收集器，为大脑提供保护作用。星形胶质细胞通常也需要小胶质细胞的帮助，但由于它们具有很强的攻击性，它们有时会加重炎症。在有弹性的一组中，通常与阿尔茨海默病有关的小胶质细胞通路似乎不那么活跃。”

“此外，我们发现所谓的‘未折叠蛋白质反应’，即脑细胞中自动去除错误折叠的有毒蛋白质的反应，在阿尔茨海默病患者中受到影响，但在恢复正常的个体中相对正常。最后，我们发现了一些指标，表明脑细胞中有弹性的个体可能也有更多的线粒体，这确保了更好的能量生产。”

但是，这些过程上的差异意味着什么呢？有因果关系吗？

“从人体数据中确定是哪个过程引发了疾病过程仍然很困难。你只能通过改变细胞或动物模型中的某些东西来证明这一点，然后看看接下来会发生什么。这是我们现在要做的第一件事。”

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