恒瑞医药PD-1组合疗法在美推迟上市

5月17日，Elevar Therapeutics的母公司HLB-LS宣布收到FDA就卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。

来源：YouTube

FDA在CRL中主要强调了两项内容： ① 化学、 制造和 控制 （CMC）问题 ；②FDA对在俄罗斯和乌克兰的关键临床试验中心的检查尚未完成。

HLB-LS董事长表示，这些问题并不是根本性问题，会尽快与恒瑞医药合作解决FDA的担忧并及时提交相关文件。

该NDA主要是基于III期CARES-310研究的积极结果。该研究是一项国际多中心、随机、开放标签临床试验，纳入了543例既往未接受过系统治疗的晚期HCC患者，评估了卡瑞利珠单抗+阿帕替尼对比索拉非尼治疗这类患者的安全性和有效性。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，与索拉非尼组相比，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组患者的PFS 显著延长（5.6 vs. 3.7个月，HR=0.52，单侧p值<0.0001），OS亦显著延长（22.1 vs. 15.2个月，HR=0.62，单侧p值<0.0001）。此外，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组经确认的客观缓解率（ORR）为25.4%，而索拉非尼组这一数据为5.9%。

来源：Lancet

最常见的3级或4级治疗相关不良事件（TRAE）是高血压 （卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组38% vs. 索拉非尼组15%）、掌足红细胞感觉异常综合征（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组12% vs. 索拉非尼组15%）、天冬氨酸转氨酶升高 （卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组17% vs. 索拉非尼组5%） 和丙氨酸转氨酶升高（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组13% vs. 索拉非尼组3%）。此外，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼组有24%（66例）的患者报告了治疗相关严重不良事件，而索拉非尼组这一比例为6%（16例）；两组各有1例患者报告治疗相关死亡事件。

2023年1月底，该组合疗法已获国家药监局批准用于一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性HCC患者，成为国内首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂+小分子抗血管生成药物组合，为晚期肝癌患者带来了用药新选择。

2023年10月，恒瑞医药与Elevar Therapeutics达成许可协议，授予后者卡瑞利珠单抗肝癌联合疗法在除大中华区和韩国以外的全球开发和商业化独家权利。进入商业销售阶段以后，Elevar Therapeutics将在达到一定累计净销售额后向恒瑞医药支付累计6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款；此外，Elevar Therapeutics将向恒瑞医药支付达到实际年净销 售额20.5%的销售提成。

截至目前，已有2款国产PD-1药物在美国获批上市，即替雷利珠单抗（百济神州）和特瑞普利单抗（君实生物）。

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