各地首张处方相继落地，依普利酮开启高血压管理新篇章

2023年8月，新型高选择性醛固酮受体拮抗剂(MRA)依普利酮片在中国获批上市，填补了国内高选择性MRA药品治疗高血压适应症的空白，为广大高血压患者带来治疗新选择。近期，全国多地首张依普利酮处方单相继落地，标志着国内首个用于治疗高血压的高选择性MRA药物正逐渐广泛进入中国临床实践。

多地开出首张处方单，依普利酮获国内多位专家一致认可

2023年8月，依普利酮获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。依普利酮为国内首仿，其成功获批上市弥补了我国高选择性MRA药物的空白。按照新注册分类通过一致性评价，依普利酮适用于高血压治疗，可单独或联合其他降压药物使用。在孙宁玲教授开出全国首张依普利酮处方单后，全国多地首张依普利酮处方单相继落地。依普利酮被处方用于原发性高血压、难治性高血压和原发性醛固酮增多症等患者的治疗。

注：夏岳院长和卜培莉教授分别开出石家庄长城中西医结合医院（左）和山东大学齐鲁医院（右）的首张依普利酮处方

注：张亮清主任和于波教授分别开出山西省心血管病医院（左）和中国医科大学附属第一医院（右）的首张依普利酮处方

精准抗醛，依普利酮带来更佳安全性及依从性

醛固酮受体(MR)在心力衰竭、高血压等多种慢性疾病中发挥着重要的病理生理学作用。MR过度激活可通过多种途径导致血压升高1。此外，MR过度激活，还可引起内皮功能障碍、纤溶紊乱、氧化应激和心血管、肾脏纤维化，最终导致器官损伤、功能障碍甚至衰竭2。MRA竞争醛固酮的结合位点，抑制MR过度激活，有效降低血压的同时，可减轻靶器官损伤，降低心血管事件3,4。

目前临床上有高血压适应症的MRA药物主要是螺内酯和依普利酮。螺内酯为非选择性MRA，除了抑制MR，同时还有抑制雄激素受体的作用，导致男性乳腺发育、勃起障碍以及女性月经不调等不良反应，患者依从性较低，从而限制了其临床使用。相较于螺内酯，新型MRA依普利酮对甾体结构进行了优化，提高了对醛固酮受体的选择性，可精准拮抗醛固酮受体，显著降低了男性乳房发育、女性月经失调、性功能障碍等不良反应的发生率，改善患者的用药依从性，从而提高药物疗效，在高血压的治疗方面具有广泛的应用前景5,6。

2002年，依普利酮最先于美国获批上市，随后在日欧等多个国家陆续获批，超20年的临床应用和经验积累，使其有效性和安全性已获得一致认可。然而，2023年前依普利酮未进入中国市场，国内面临无药可用的局面。依普利酮片在我国获批上市，填补了国内空白，为高血压患者血压管理提供了新的治疗武器。

既降压也降事件，依普利酮为我国高血压治疗带来新选择

依普利酮是我国目前唯一具有明确高血压适应症的MRA，因其临床效果好、不良反应少的优势被患者和医生所关注。近年来，临床进行的一系列探索发现，依普利酮单药或与其它药物联合治疗可以显著降低原发性醛固酮增多症、难治性高血压患者血压水平，保护靶器官，减少心血管事件。得益于丰富的循证证据，《2023 年欧洲高血压学会动脉高血压管理指南》7、《高血压肾病诊断和治疗中国专家共识（2022年)》8和《高血压合并冠心病患者血压管理中国专家共识（2022年）》9等多部指南和共识一致推荐依普利酮用于高血压患者降压治疗。

1.依普利酮有效降低原发性醛固醇增多症患者血压水平

《Hypertension Research》杂志发表的一项开放标签、非对照研究，共纳入54例原发性醛固醇增多症患者，随机接受依普利酮(n=27，50~100 mg/d)或螺内酯(n=27，25-100 mg/d)治疗。治疗12周后分析发现，在降压疗效方面，依普利酮与螺内酯有同等的降压效果。此外，在安全性方面，与螺内酯组患者相比，依普利酮组患者未发现男性乳房发育（7.4% VS 0%）10。

2.依普利酮联合治疗显著降低难治性高血压患者血压水平

《Journal of Hypertension》杂志发表的一项随机、双盲、安慰剂对照研究11表明，标准药物治疗联合依普利酮可有效降低难治性高血压患者血压水平。该研究纳入51例难治性高血压患者，随机分为依普利酮(50mg/d)或安慰剂组，治疗6个月。研究结果显示，依普利酮组患者收缩压(SBP)和舒张压(DBP)较基线分别降低35 mmHg和15mmHg(P均＜0.0001)。

3.依普利酮有效保护靶器官，减少心血管事件

除有效降低高血压患者血压水平外，依普利酮还可有效保护靶器官，减少心血管事件发生风险。EPHESUS研究12为一项多中心、大型、随机、双盲，安慰剂对照研究，纳入6642例接受标准治疗的心衰患者，随机分为依普利酮组和安慰剂组。随访16个月结果显示，在标准治疗基础上联合依普利酮使全因死亡风险显著降低15%(RR:0.85; 95%CI：0.75-0.96；P=0.008)，心血管死亡风险显著降低17%(RR:0.83; 95%CI：0.72-0.94；P=0.005)，心血管死亡或心血管住院复合终点发生风险显著降低13%(RR:0.87; 95%CI：0.79-0.95；P=0.002) 。此外，EMPHASIS-HF研究13也证实，依普利酮可显著降低心衰患者的全因死亡风险和住院风险。该研究纳入2737例接受标准药物治疗的NYHA Ⅱ级或以上心衰患者，随机给予依普利酮和安慰剂治疗。研究发现，与安慰剂相比，依普利酮显著降低心血管死亡或心衰住院复合终点发生风险37%(HR:0.63; 95%CI：0.54-0.74；P＜0.001)，全因死亡发生风险显著降低24%(HR:0.76; 95%CI：0.62-0.93；P=0.008)。

总结

临床实践已证实MRA（螺内酯和依普利酮）可有效降压，尤其是对于其它降压药难以控制的高血压，同时也能有效阻断氧化应激、炎症、纤维化，从而减轻靶器官损伤，降低心血管事件。然而，螺内酯因性激素相关不良反应，导致患者依从性差，临床应用受到限制。依普利酮为新型高选择性MRA，不良事件发生率更低，依从性更佳，可有效降低原发性醛固醇增多症、难治性高血压患者血压水平，保护靶器官，减少心血管事件。相信随着依普利酮全国各地首处的相继落地，将会产生更多本土临床实践数据，以此推动高血压治疗方案优化，助力我国高血压管理。

参考文献：

1.Bauersachs J,et,al. Br J Pharmacol. 2022 Jul;179(13):3119-3134.

2.章海涛.肾脏病与透析肾移植杂志.2021;30(5):449-450.

3.Yugar-Toledo JC,,et,al. Vasc Health Risk Manag. 2017 Oct 16;13:403-411.

4.Young MJ,et,al. J Endocrinol. 2015 Jan;224(1):R1-13.

5.张平,等.中国循证心血管医学杂志.2020;12(11):1324-1327,1331.

6.《中华内科杂志》编辑委员会, 盐皮质激素受体拮抗剂临床应用共识专家组.中华内科杂志.2022;61(9):981-999.

7.Giuseppe Mancia,et al.J Hypertens.2023 Dec 1;41(12):1874-2071.

8.高血压肾病诊治中国专家共识组成员.中华高血压杂志.2022;30(4):307-317.

9.中国医疗保健国际交流促进会心血管病学分会.中华医学杂志.2022;102(10):717-728.

10.Karashima S, et al. Hypertens Res. 2016;39(3):133-137.

11.Andreas Schneider, et al. J Hypertens. 2017;35(5):1086-1092.

12.Bertram Pitt,et al. N Engl J Med. 2003 Apr 3;348(14):1309-21.

13.Faiez Zannad,et al. N Engl J Med. 2011 Jan 6;364(1):11-21.