【Nature子刊】安全有效！总缓解率达92%！国内团队发布双靶向CAR-T细胞疗法临床试验数据|骨髓|免疫|t细胞|特异性|靶向化疗药物

【Nature子刊】安全有效！总缓解率达92%！国内团队发布双靶向CAR-T细胞疗法临床试验数据

2024-04-28 17:11:55　来源: 转化医学网

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作者：Sophia

导读：尽管 B 细胞成熟抗原（BCMA）特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在复发和难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）中取得了很高的治疗效果，但这种单靶点免疫疗法仍存在原发性耐药和复发的局限性。

近日，徐州医科大学曹江、郑骏年、徐开林等人团队在《Nature Communications》发表了题为“Bispecific CAR T cell therapy targeting BCMA and CD19 in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase I/II trial”的研究论文，研究开发了一种双特异性BCMA和CD19靶向的CAR-T细胞疗法——BC19 CAR-T细胞疗法，并在1/2期临床试验中验证了该疗法安全性和有效性，在50名复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中，总体缓解率为92%，中位无进展生存期为19.7个月，中位总体生存期为19.7个月。这些数据表明，双特异性BC19 CAR-T细胞治疗 R/R MM 患者是可行、安全且有效的。

https://www.nature.com/articles/s41467-024-47801-8

研究背景

多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液系统恶性肿瘤，其特征是浆细胞在骨髓中克隆增殖，或在髓外部位产生单克隆免疫球蛋白的频率较低。尽管过去十年的治疗取得了重大进展，提高了患者的生存率，但MM仍然被认为是无法治愈的，几乎所有MM患者最终都会复发。复发和难治性（R/R） MM 患者的有效和可耐受的治疗方案仍然不令人满意，三重耐药（对CD38单抗、免疫调节药物IMiD、蛋白酶体抑制剂PI耐药）的患者的中位总生存期为9.3个月，五重耐药（对CD38单抗、两种免疫调节药物IMiD、两种蛋白酶体抑制剂PI耐药）患者的中位总生存期仅为5.6个月。

靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR） T 细胞疗法在经过大量预处理和难治性 MM 患者中显示出良好的反应和结果，总缓解率为 48-100%，完全缓解率为 6-76%。然而，一些患者对BCMA靶向CAR T细胞没有反应，或者在获得反应后不久复发。在CAR-T治疗后，4-33%的进行性患者观察到BCMA表达下调或缺失。解决这个问题的一种方法是使用双靶向CAR T细胞，正如在临床试验中观察到的那样，使用靶向CD19 / CD22的CAR T细胞治疗白血病和淋巴瘤，CD19 / CD20治疗淋巴瘤，BCMA/CD38治疗MM。

研究结果

本研究，我们设计了靶向 BCMA/CD19 的双特异性 BC19 CAR T 细胞，并评估了体外和体内的抗骨髓瘤活性。临床前结果表明，BC19 CAR特异性识别靶抗原，BC19 CAR T细胞介导BCMA或CD19阳性癌细胞的选择性杀伤。BC19 CAR T细胞在异种移植小鼠模型中也表现出有效的抗原特异性抗肿瘤活性。我们在 50 名 R/R MM 患者中对 BC19 CAR T 细胞进行了一项开放标签、单臂、I/II 期研究（ChiCTR2000033567）。主要终点是安全性。BC19 CAR T 细胞耐受性良好，8% 的患者出现 3 级或更高级别的细胞因子释放综合征，4% 的患者出现 1 级神经毒性事件，达到预先指定的主要终点。次要终点包括总缓解率（92%）、中位无进展生存期（19.7个月）、中位总生存期（19.7个月）和中位缓解持续时间（未达到）。我们的研究表明，双特异性 BC19 CAR T 细胞在治疗 R/R MM 患者方面是可行、安全和有效的。

研究结论

综上所述，研究结果表明，双特异性 BC19 CAR T 细胞在 R/R MM 患者中是可行、安全和有效的。尽管BC19 CAR T细胞疗法取得了很高的治疗效果，但在未来的前瞻性和多中心临床试验中，需要更大的样本量和更长的随访时间，以探索BC19 CAR T细胞疗法对长期结果的影响。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-47801-8

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。