2024年世界血友病日 | 关爱“玻璃人”，了解血友病

2024年4月17日是第36个“世界血友病日”，今年的主题是“认识出血性疾病,积极预防和治疗”。血友病是一组凝血因子缺乏导致的遗传性出血性疾病，常表现为自发性出血或轻度外伤后出血不止。关爱血友病患者，从了解这种疾病开始。

科普专家

徐若豪
广东省人民医院血液科内科医师/博士后

专注于髓系血液肿瘤的临床诊治与科研，曾参与多项国家级、省重点项目。作为第一/共同第一作者在Br J Haematol, Mol Med等期刊发表论文十余篇。兼任EHO、Front Immunol期刊审稿人。

血友病的前世今生

血友病是一种广为人知的遗传性凝血障碍，其突出表现为反复的无外伤性的出血，尤其是关节和肌肉内部的出血。因它在中世纪欧洲皇室中频繁出现，尤其是在维多利亚女王的后代中，历史上曾被称为“皇家病”，而这些贵族也因为频繁且难以控制的出血被称为“玻璃人”。古代对血友病的理解非常有限，往往将其视为不治之症，而缺乏有效的治疗手段。现代科技尤其是分子技术的发展使我们对血友病有了深入的认识。血友病主要由X染色体上的基因突变引起，这种突变影响了血液中某些关键凝血因子（主要是因子VIII和IX）的生成，导致血液难以正常凝固，进而在患者中引起出血风险。

血友病的起源——当真传男不传女？

血友病是一种典型的X连锁隐性遗传疾病，这一点对我们理解大众口中其“传男不传女”的现象至关重要。男性（XY染色体）从母亲那里继承了带有突变的X染色体，而父亲提供了Y染色体。由于男性只有一条X染色体，一旦这条X染色体带有致病基因，男性就会表现出血友病的症状。相比之下，女性（XX染色体）需要在两条X染色体上都有突变才会表现疾病，这种情况相对罕见，因此同样携带染色体异常的女性通常是健康的携带者，并不会产生症状。虽然通常说血友病“传男不传女”，实际上意味着男性更容易表现症状，而非女性不会遗传此病。事实上，女性携带者有可能将病变基因传给子女，无论是男性还是女性。因此，血友病也可能出现在女性中，尽管这种情况较为罕见。

血友病主要有两种类型：血友病A（因子VIII缺乏）和血友病B（因子IX缺乏）。血友病A的发病率大约是每5000名男性新生儿中有一例，而血友病B的发病率则是每30000名男性中出现一例。由于血友病A更为常见，它在所有血友病病例中占大约80%。女性患者的比例远低于男性，通常在血友病患者中女性的比例极低，这与X连锁遗传的特性密切相关。

血友病的遗传机制导致了其终身不可治愈的性质。目前，虽然没有根治血友病的方法，但现代医学通过补充缺失的凝血因子，已能有效管理症状并显著提高患者生活质量。对于血友病患者和携带者，了解其遗传背景和可能的发病机制对于疾病管理和未来家庭规划至关重要。

血友病的诊断与早筛

血友病作为一种遗传性疾病，通常在患者儿童时期就会开始表现出临床症状。因此，早期识别和及时就医对于有效诊断和治疗极为重要，其早期的征象与临床表现包括：

·出血：最常见的症状包括反复不明原因的出血，特别是关节和肌肉出血，这些出血可能导致疼痛和长期损伤。

·瘀斑和血肿：即使是轻微的外伤也可能导致明显的瘀斑或血肿。

·轻症与重症的巨大差异：轻症患者可能只在较大的外伤后才有出血事件，而重症患者则可能出现频繁的自发性出血，包括严重的内脏出血或颅内出血，这些可能威胁生命。

同时，已知具有血友病确诊患者、异常染色体携带者的家系为血友病高风险家系：如果父亲是血友病患者，他的所有女儿必定成为携带者，但他的儿子将不会继承这个病（因为儿子继承父亲的Y染色体）。如果母亲是携带者，她每个儿子有50%的概率继承血友病，每个女儿有50%的概率成为携带者。如果母亲确诊为血友病，那么所有的儿子都将是血友病患者，而所有女儿都将成为携带者，这种情况较为罕见。

对于诞生于血友病高风险家系或频繁出现出血症状的个体，尤其是出生的新生儿，应尽早就诊并进行基因检测，可以早期识别是否携带致病基因。同时，血液测试可用来评估凝血因子的活性，这对于确诊血友病非常关键。

血友病的治疗与日常管理

血友病的治疗主要依靠综合管理策略，旨在控制出血事件、减少并发症并提高患者的生活质量。以下是对血友病治疗和管理的详细解释：

1.预防性措施（非出血期）

·输注凝血因子和血浆：预防性的输注凝血因子（如因子VIII和因子IX）或血浆是常见的管理方法。这些治疗有助于维持血液凝血因子的水平，预防自发出血和减少出血事件的频率。

2.急性出血期

·立即就医与止血：一旦发生出血，尤其是内脏或关节出血，患者应立即就医。补充凝血因子尤为关键，宜在出血发生后尽快（最好在2小时内）进行。

·治疗原则：治疗应以早期、足量和足疗程为原则。基因重组人凝血因子VIII和因子IX制剂是首选，其次是血源性凝血因子制剂。对于血友病A，可使用人凝血因子VIII或冷沉淀；对于血友病B，则可选用凝血酶原复合物或人凝血因子IX。在缺乏专门制剂的紧急情况下，可使用新鲜冰冻血浆或全

同时，在进行急救/自救的时候应遵循PRICE原则：

Protection（保护）：保护出血部位，避免进一步损伤。

Rest（休息）：出血关节或部位需要休息，避免活动加重出血。

Ice（冷敷）：用冰块或冷物局部冷敷，以减少炎症和出血。

Compression（压迫）：使用弹力绷带对出血部位施加适度压力，帮助止血。

Elevation（抬高）：将出血部位抬高，减少血液流向该部位，从而减轻出血和肿胀。

3.稳定期

物理治疗：推荐进行温和的物理治疗，如水疗、温热疗法和轻度伸展练习，以增强肌肉、改善关节功能并预防僵硬。

锻炼：适度的锻炼，如游泳和自行车骑行，可以帮助维持关节灵活性和肌肉力量，减少出血风险。

心理疏导：由于长期与疾病相伴可能导致情绪问题，定期的心理疏导对提高生活质量极为重要。

日常监测：日常监测凝血因子水平和定期医学检查可以帮助及早识别问题，及时调整治疗方案。

尽管现阶段血友病虽是一种不可根治的遗传性疾病，但通过现代医学的预防和治疗方法，患者可以有效控制病情，减少对日常生活的影响。因此，我们不必对血友病感到恐惧，通过提高警觉、积极采取治疗和管理措施，大多数患者能够维持正常生活。

此外，随着医学研究的不断进步和新技术的应用，我们有理由期待在未来能够开发出更为先进的治疗方案，进一步提升血友病患者的生活质量，乃至实现根治的可能。因此，对于血友病患者及其家庭而言，保持乐观、积极的生活态度，配合医疗管理至关重要。