二次创业继续押注自免赛道，团队曾108亿美元卖掉首家公司

在默沙东以近 110 亿美元收购一家开发自身免疫药物的公司 Prometheus Biosciences 后，其背后的创始团队于近日推出了他们成立的新公司——一家名为Mirador Therapeutics的生物技术初创公司，并完成了4 亿美元融资。

本轮融资由 ARCH Venture Partners 领投，包括 OrbiMed、Fairmount、Fidelity Management 和 Sanofi 等投资者。这是 2024 年迄今为止生物技术初创公司筹集的最大一笔私募融资，也是该行业近年来规模最大的 A 轮融资之一。

与 Prometheus 一样，Mirador 计划开发治疗炎症和纤维化疾病的药物，最初的重点是胃肠道、肺部和皮肤疾病。

Mirador 的创始人兼首席执行官 Mark McKenna 曾领导 Prometheus 完成 10 亿美元融资、创造第一个针对免疫介导疾病的精准疗法，并领导该公司被默沙东以近 110 亿美元收购。他曾担任 Bausch Health 的公司高管，并担任 Salix Pharmaceuticals 的总裁，通过一系列战略收购和产品发布重振了胃肠病学业务，使收入翻了一番，超过 20 亿美元，同时提高了营业利润。

Prometheus 前首席科学官兼研发主管 Olivier Laurent 担任 Mirador 的 CSO，他在药物开发和生物信息学方面拥有丰富的经验，曾在赛诺菲、拜耳、基因泰克和辉瑞等公司担任过重要角色，拥有 25 年的经验。

Prometheus 的前首席医疗官 Allison Luo 将担任 Mirador 的 CMO。她领导过许多临床项目，包括用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病的 Orencia（阿巴西普）的 3 期项目和 eldelumab（抗 IP10 抗体）的 2 期项目。

▲图 | Mark McKenna、Olivier Laurent、Allison Luo（来源：公司官网）

Prometheus 开发出了一种针对调节蛋白 TL1A 的药物，该蛋白与炎症性肠病有关。TL1A，也称为 TNFSF15，是肿瘤坏死因子家族的成员。它在不同的免疫细胞中表达，如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、T 细胞和非免疫细胞，如滑膜成纤维细胞、内皮细胞。

其核心药物针对溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，在 II 期研究中，26.5% 的中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者在接受治疗后，12 周达到临床缓解，而安慰剂对照组为 1.5%；IIa 期研究中也表现良好，中度至重度活动性疾病患者的临床缓解率为 49.1%，而历史安慰剂的缓解率为 16%。这两项试验都招募了先前治疗失败的患者。

最终默沙东将其收入囊中，这也是默沙东进军免疫介导炎症性疾病领域的第二次大举进军。2021 年 2 月，默克斥资 18.5 亿美元收购 Pandion Therapeutics，获得其领先资产 PT101，这是一种具有蛋白质骨架的工程化 IL-2 突变蛋白。该候选药物选择性地靶向调节性 T 细胞并促进其活性和扩张，以治疗自身免疫性疾病。

“与默沙东的交易是苦乐参半的”，McKenna 表示，“他们是合适的买家，而且现在正是这样做的时候……但是 Prometheus 还有很多未完成的事情。”

因此，McKenna 与一些原来的成员一起推出了Mirador Therapeutics，其愿景是将“端到端”精准医学带入免疫学和炎症领域。而 Prometheus 的成功也让 Mirador 的筹款变得更加容易，其在大约60 天内就筹集了资金。并在秘密运作期间，积极与潜在合作伙伴交流。

（来源：Mirador 官网）

Mirador 计划使用其名为Mirador360的开发引擎，该引擎将利用人类遗传学和数据科学的结合来创造一流的精准药物。Mirador360 平台旨在“协调”数百万患者的分子图谱，以寻找与免疫纤维化疾病的遗传关联和新的治疗靶点。这还包括诊断部分，可以找到合适的患者进行正确的治疗。

在一份声明中，McKenna 表示：“在 Mirador，我们设想在速度和卓越的开发准确性的推动下，针对免疫介导的炎症和纤维化疾病开启精准医疗的大胆新时代。该行业仅触及了利用人类遗传学的进步以及机器学习的指数级进步来加速为最需要的患者开发精准疗法的表面。”

Mirador 没有透露首先考虑哪些条件，也没有说明确定了哪种药物目标。McKenna 仅透露，这些目标与其感兴趣的疾病有“紧密的遗传联系”。但他预计在未来 18 个月内推进多种新药，并表示该公司拥有大量资金，可能会进行交易以引入更多候选药物。

炎症和免疫学在过去 12 个月中一直是一个有吸引力且有益的治疗领域，BioPharma Dive 的数据显示，2020 年至 2022 年间，每年都会有大约 5 起免疫制药公司被收购，价值至少 5000 万美元。在这些交易中，买家通常是赛诺菲、安进或辉瑞等大公司。

▲图 | 部分致力于免疫学的公司（来源：BioPharma Dive，以上数据为截至 2023 年 4 月的进展）

如礼来在 2023 年以约 24 亿美元收购 Dice Therapeutics，这笔交易为这家制药巨头提供了一种在临床测试中很有前景的口服自身免疫性疾病药物。该药物正在测试牛皮癣等自身免疫性疾病。

在默沙东收购 Prometheus 的同一时期，赛诺菲和罗氏分别从其他开发商处收购了类似的 TL1A 药物。赛诺菲开始与 Teva Pharmaceuticals 合作，重点开发该公司的 TL1A 阻断抗体。几周后，罗氏斥资 71 亿美元收购了 Roivant Sciences 的子公司 Telavant，该公司拥有已进入 3 期阶段的 TL1A 靶向抗体。

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