不超50亿！翰森进军双抗ADC，扩大与普米斯EGFR / cMet双抗合作

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2024年3月14日，翰森制药与普米斯生物共同宣布，双方在2022年首次合作的基础上，进一步扩大战略合作关系。普米斯将许可翰森制药使用普米斯自主研发的抗EGFR/cMet双特异抗体PM1080（HS-20117）用于开发抗体药物偶联物（ADC）产品。

根据许可协议，翰森制药将获得普米斯的独家许可，在全球范围内将HS-20117/ PM1080用于ADC产品的开发、生产、商业化，并有权进一步分许可。普米斯将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，合计不超过50亿元人民币，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费。

2022年11月,翰森制药曾宣布与普米斯订立许可协议，获得普米斯PM1080于中国（包括香港、澳门及台湾）开发及商业化的独家许可权利；翰森制药负责PM1080于中国的开发、注册审批、生产及商业化，为此将向普米斯支付5000万人民币首付款，并在许可协议指定的适应症实现商业化时有资格获得高达14.18亿人民币的里程碑付款，以及基于中国未来淨销售额的分级特许权使用费。

PM1080是一款1+1异源二聚体结构的EGFR/cMet双特异性抗体，通过特异性靶向肿瘤抗原EGFR和cMet抑制肿瘤生长和存活，目前正处于1期临床研究阶段。临床前研究显示，PM1080具有良好的生物学特性、优异药效和PK特性。

一

关于c-Met/EGFR

c-Met是肝细胞生长因子(HGF)的受体酪氨酸激酶受体(RTK)，c-Met与HGF结合后参与人体多种细胞信号传导通路，对细胞生长、迁移、侵袭和血管生成等过程发挥重要作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活，但HGF/c-Met信号通路异常会导致癌症的发生发展，可能导致多种癌症、耐药、肝纤维化和炎症性疾病的发生。

图片来源：Clinical Cancer Research

大量证据表明，EGFR和c-Met信号通路具有部分代偿性，并介导对这两种通路抑制剂的交叉抗性。c-Met/HGF通路被认为是EGFR靶向治疗获得性耐药的机制之一。c-Met/HGF信号通路异常激活诱导EGFR获得性耐药，是通过HGF活化c-MET蛋白，从而激活下游信号途径，同时在EGFR-TKI获得性耐药的肺癌患者中，HGF的过表达通常与EGFR-T790M的二次突变以及c-MET扩增共同存在。

近些年，剑指EGFR耐药后市场，针对EGFR/c-Met多重作用机制的药物研究热度不减。据中信证券预测，国内有近8万名第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者，对应第三代EGFR-TKI耐药市场规模近80亿元。

二

关于EGFR/c-Met多特异性抗体

• EGFR/c-Met双抗：仅强生埃万妥单抗获批上市，阿斯利康、礼来、贝达/Merus、岸迈生物、翰森/普米斯双抗进入临床

• EGFR/c-Met三抗：嘉和生物、拓创生物进入临床

EGFR/c-Met多特异性抗体在研管线

• 强生的EGFR/c-Met双抗--埃万妥单抗

2021年，凭借Ib期数据，埃万妥单抗被FDA批准首携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，后续在奥希替尼(EGFR –TKI)耐药后的NSCLC患者三期临床获得成功，成功突入第三代EGFR-TKIs耐药和EGFR非经典突变的两大空白治疗市场，仅在三代EGFR-TKI耐药后的市场就有望超过30亿美元。

因此，强生在2023年年底研发日，对埃万妥单抗在肺部疾病组合销售峰值定下“50亿美金KPI”、预测在一线的市占率高达50%。

埃万妥单抗结构：GFR 和 MET 抗体内的工程化 Fc 突变导致在受控 Fab 臂交换过程后形成

埃万妥单抗的 3 个 MOA 示意图 - 配体阻断、受体降解和免疫细胞导向活性的激活

三

关于EGFR/c-Met双抗ADC

目前，全球仅阿斯利康AZD9592进入临床；

EGFR/c-Met双抗ADC在研管线

• 阿斯利康AZD9592

由于阿斯利康是奥希替尼的原研企业，更加看重EGFR耐药后市场的稳固，因此针对EGFR/c-Met双抗ADC的研发靠前。

AZD8205结构

ZD8205 作用机制

临床前结果显示，在EGFR 19号外显子突变、EGFR 21号外显子突变和多种EGFR非典型突变的PDX模型下，采用AZD9592均观察到肿瘤消退；另外，对c-MET具有更高的亲和力（降低毒性）；同时，在临床低试验剂量2 mg/kg组中，AZD9592在EGFR突变NSCLC患者中给出了41%的响应率。人们在AZD9592身上，看到了一个“更好的埃万妥单抗”。

四

翰森制药--关于EGFR、c-Met的研发管线

参考资料

1、公司官网

2、医药魔方

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