上海
▎药明康德内容团队编辑
中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，天境生物已经启动了一项TJ004309注射液针对晚期非小细胞肺癌一线治疗的2/3期临床研究。公开资料显示，这是天境生物研发的高度差异化的CD73人源化单克隆抗体尤莱利单抗（uliledlimab，也称为TJD5或TJ004309）。
CD73在肿瘤细胞上表达，是一种催化单磷酸腺苷（AMP）向腺苷转化的限速酶，而腺苷在肿瘤微环境中有免疫抑制作用。据天境生物公开资料介绍，尤莱利单抗以非底物竞争的方式有效地与CD73结合，通过抑制腺苷生成，有效解除肿瘤微环境的免疫抑制，从而提高全身及肿瘤局部免疫反应。
临床前研究显示，尤莱利单抗通过结合独特的C端表位，以单分子单价结合二聚体的作用方式有效抑制CD73活性，其与免疫检查点类药物如抗PD-1/L1抗体联用有望提升肿瘤治疗协同疗效。
天境生物本次启动的是一项2/3期、随机、多中心、开放研究，针对的是既往未接受过治疗的局部晚期且不可切除或转移性PD-L1和CD73选择性非小细胞肺癌患者。其中2期研究的主要目的是评估尤莱利单抗联合抗PD-1单抗特瑞普利单抗，与帕博利珠单抗单药治疗相比在延长无进展生存期（PFS）方面的获益；3期研究主要目的是证实尤莱利单抗联合特瑞普利单抗，与帕博利珠单抗治疗相比在延长PFS方面的优效性。该研究主要研究者为广东省人民医院吴一龙教授。
2023年5月，天境生物宣布尤莱利单抗治疗晚期非小细胞肺癌的1b/2期临床研究结果在2023美国肿瘤学会（ASCO）年会发表。该研究旨在评估尤莱利单抗与特瑞普利单抗联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，并探索治疗应答与肿瘤CD73表达水平之间的相关性。截至2023年4月14日，共计70例患者入组接受治疗。数据显示，在达到预设的最高剂量（30mg/kg每三周给药）时，尤莱利单抗和特瑞普利单抗联合疗法展现出良好的安全性，大部分治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级。
在治疗有效性方面，在67例可评估疗效的患者中，有21例达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为31.3%；对64例患者的生物标志物样本分析的结果显示，19例CD73高表达患者的ORR为53%，而45例CD73低表达患者的ORR为18%（CD73高表达定义为至少40%的肿瘤细胞或免疫细胞表达CD73，染色强度1+或以上）；进一步分析显示，在PD-L1阳性患者（TPS>1%）中，16例CD73高表达患者的ORR为63%，而25例CD73低表达患者的ORR为20%。
数据截止时，患者的中位随访时间为10.4个月。在21位肿瘤缓解的患者中，有18位仍在继续接受尤莱利单抗治疗，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。无进展生存期和总生存期等指标将在数据进一步成熟后更新。
根据天境生物早先新闻稿介绍，该1b/2期研究生物标志物分析结果显示，肿瘤 CD73高表达与治疗应答密切相关，进一步提示了CD73表达作为预测性生物标志物的潜力。天境生物计划将开展一项由CD73生物标志物驱动的尤莱利单抗联合特瑞普利单抗治疗晚期非小细胞肺癌的关键性临床研究。
参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 1 , 2024, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml
[2] 天境生物携尤莱利单抗治疗晚期非小细胞肺癌的1b/2期临床研究积极成果亮相2023 ASCO年会. Retrieved May 26, 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/01g3AnLmLlweltM7gnBnkA
[3]天境生物公布差异化的CD73抗体Uliledlimab的全球多项临床进展. Retrieved Oct 5, 2021. from https://mp.weixin.qq.com/s/kU4YxA4hrBRHQLjCEGgxZQ
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