广稳天下糖，众见满堂彩丨共探新制GKA类药物多格列艾汀纳入医保，拓展临床应用

*仅供医学专业人士阅读参考

全新机制，全球首创，强势稳糖，彰显中国力量！

近日，随着国家医保局、人力资源社会保障部公布《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录 （2023年） 》，全球首个葡萄糖激酶激活剂 （GKA） ——多格列艾汀被正式纳入国家医保目录。作为领域内近十年来全新一类的糖尿病药物，多格列艾汀掀起了中国医药的创新浪潮，全新机制引领“血糖稳态”理念变革，开启中国2型糖尿病 （T2DM） 管理新范式。

2024年1月28日，为庆祝多格列艾汀顺利纳入国家医保目录并执行，减轻患者经济负担，广泛惠及临床治疗获益，多格列艾汀全国医保上市会在北京、天津、沈阳、上海、南京、广州、武汉、成都八地同时成功召开，来自全国各地的顶尖专家医者聚焦创新药物临床实践开展探讨，推动新药物广泛应用践行，以服务更多患者享有血糖稳态治疗获益，共赴中国稳糖管理时代的盛世熠彩 （图1） 。

图1 多格列艾汀全国医保上市会

全新机制引领前沿，first-in-class 新药惠及万民

糖尿病经历百年发展，管理理念从强化降糖到多因素综合管理，再到以患者为中心不断变革，糖尿病治疗药物也如雨后春笋不断革新。糖尿病管理理念不断优化，但仍存在诸多悬而未决的临床难题，如：缺乏可针对血糖稳态系统管理的方案、当前口服降糖药对糖尿病缓解的潜力有待挖掘......

基于这些需求，针对葡萄糖激酶 （GK） 靶点的GKA药物应运而生。不过，大多GKA药物折戟沉沙，因低血糖、失效、脂代谢异常等问题止步于Ⅱ期临床，唯有中国研发的多格列艾汀，实现了糖尿病治疗“新希望”到“新一类”药物的跨越 （图2） 。

图2 多格列艾汀研发历程

那么，截至目前唯一成功上市的GKA多格列艾汀，是怎样发挥其创新机制的？

这就不得不从GK说起。GK是血糖调控核心器官细胞内葡萄糖代谢第一个关键酶，感知葡萄糖浓度变化并将葡萄糖信号转换为各器官响应，开启后续调糖机制。T2DM患者普遍存在GK损伤，GK功能显著降低。多格列艾汀是异位变构GK全激活剂，作用于胰岛、肝脏以及肠道内分泌细胞等葡萄糖储存与输出器官中的GK靶点，改善T2DM患者受损的GK功能，增加机体对血糖变化的感知能力，改善受损的葡萄糖刺激的胰岛素和胰高糖素样肽-1 （GLP-1） 分泌能力以及肝糖原合成，从而改善T2DM患者血糖稳态失调。

多格列艾汀能够成功上市，亦离不开其多项Ⅲ期研究的佐证。SEED研究表明[1]，多格列艾汀单药治疗24周，糖化血红蛋白 （HbA1c） 相对基线降低1.07%，餐后2小时血糖 （2hPPG） 较基线下降2.83mmol/L；另一项Ⅲ期DAWN研究表明[2]，二甲双胍控制不佳联合多格列艾汀治疗24周，较基线HbA1c降低1.02%，降低2h PPG 5.45mmol/L （图3） 。

图3 SEED与DAWN研究

砥砺前行，开启血糖稳态新时代

除了能够有效控制餐后血糖与HbA1c外，多格列艾汀还能够降低“血糖波动”，重塑血糖稳态。葡萄糖目标范围内时间 （TIR） 可以评估血糖波动情况的改善，目前已被各大指南作为新的血糖评价指标。结果显示，T2DM患者接受多格列艾汀治疗后，TIR从基线的59.9%升至83.7%[3]。

DREAM研究中还提示，停用多格列艾汀52周后，糖尿病缓解率为65.2% （图4） ；停药52周后，血糖与HOMA2-β、HOMA2-IR指标的改善仍保持稳定[3]。该研究探索了多格列艾汀对于糖尿病缓解的机制。

图4 DREAM研究

长期以来，人们一直认为T2DM是一种终身性疾病，似乎“永无停药”的可能。英国前瞻性糖尿病研究 （UKPDS） 显示[4]，不论采用何种治疗方法，T2DM患者的血糖都呈进行性升高，而不得不加大治疗强度。近年的临床实践显示，一些T2DM患者在采取某些干预措施后可达到“缓解”状态，让患者较长时间内免于使用降糖药，因此糖尿病缓解逐渐成为治疗新目标。

2021年美国糖尿病协会 （ADA） 定义的糖尿病缓解标准为：在停用降糖药的情况下HbA1c<6.5%且持续至少3个月[5]。糖尿病缓解不仅可以令患者较长时间内免于使用降糖药、增加治疗信心、延缓疾病进展，还能够降低微/大血管并发症及死亡风险。

ADA指南认为，血糖调节恢复到接近正常的状态最有可能发生在T2DM的早期；在首次出现T2DM时进行短期药物治疗有时可以使血糖控制恢复到接近正常水平[5]。多项研究也提示，早期干预更有望达到高缓解率[6,7]。DREAM研究的结果也可证实，早期应用多格列艾汀，将有利于胰岛β细胞功能性指标的改善，并及时解除患者的高糖毒性，有助于实现糖尿病的临床缓解，为糖尿病缓解带来新希望。

理论 or 实践？观点碰撞，解T2DM治疗“破局者”

正是基于降糖、稳糖、以及对β细胞功能的改善作用等多重作用，多格列艾汀得到业内的认可，并正式纳入国家医保目录。

纳入医保目录，意味着患者服用该药物个人支付费用大幅下降，减轻了患者的负担；同时，更多地区的患者能够用上该药物，为广大T2DM患者带来了新的用药选择，成为T2DM治疗的“破局者”。

不过，医生使用期间或多或少会遇到部分临床问题。而在此次会议中，多位大咖就多格列艾汀能成功成药的原因、适用患者群体、安全性、糖尿病缓解等多角度全面回答了临床医生的热议话题，为临床医生的实际应用做出了建设性指导。期待未来多格列艾汀在糖尿病治疗领域发光发热，为实现“健康中国”添砖加瓦。

除了广受临床专家关注之外，基于多项循证证据，多格列艾汀因其创新机制也得到了国内药学专家的广泛关注和认可，《葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀药学专家共识》 （以下简称：《药学共识》） 应运而生[8]。《药学共识》中指出，多格列艾汀作用于GK靶点，且对GK酶动力学影响小，不影响其葡萄糖传感器的作用；主要经肝代谢，其血药浓度与剂量呈线性关系，因此能够兼顾T2DM治疗的有效性与安全性 （图5） 。

图5《药学共识》

《药学共识》全面涵盖了多格列艾汀的药代动力学、适用人群、药物相互作用等内容，为多格列艾汀的合理用药提供指导，助力其临床推广。除《药学共识》外，还有《多格列艾汀临床应用专家指导意见》重磅发布，为多格列艾汀的规范应用给出权威指导。全新机制药物多格列艾汀纳入双共识，体现出临床专家、药学专家对其的殷切关注，期待这一全新机制药物能够对糖尿病的临床诊疗和我国的新药研发带来更广泛的启示意义。

尾声

随着各位专家的精彩介绍与激烈讨论，会议圆满落幕。此次会议中，多位专家都表达了对多格列艾汀纳入医保的诚挚祝贺，回首多格列艾汀的研发历程，经历了十年之久的漫长时间，未来仍有更远的旅途需要不断前进。多格列艾汀进入医保也是一个新起点，期待未来这一药物能为糖尿病管理添上浓墨重彩的一笔！

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【药品名称】
通用名称：多格列艾 汀片
商品名称：华堂宁
英文名称：Dorzagliatin Tablets
【成份】本品主要成份为多格列艾汀
【适应症】本品适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。单药：本品单药可配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。与盐酸二甲双胍联合使用：在单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，配合饮食和运动改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。使用限制：本品不适用于治疗1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态。
【用法用量】本品推荐剂量为75mg，每日两次，早餐前和晚餐前1小时内任何时间服用。详见说明书。
【不良反应】与本品有关的发生率≥0.5%的不良反应主要有：丙氨酸氨基转移酶升高 （0.9%），肝酶升高 （0.7%），转氨酶升高 （0.7%），γ-谷氨酰转移酶升高 （0.5%），高甘油三酯血症 （1.1%），血脂异常 （0.5%）。详见说明书。
【禁忌】对本品中任何成份有过敏者禁用。
【注意事项】
1.本品临床试验中未见药物引发肝损伤事件发生。部分患者使用本品后可能会出现丙氨酸氨基转移酶和/或天门冬氨酸氨基转移酶的轻度上升，但多数为一过性。详见说明书。
2.部分患者可能会出现甘油三酯轻度上升，但不随治疗时间的延长而进一步升高。详见说明书。
3.本品在临床试验中发生与治疗相关的高血压不良反应发生率低 （安慰剂0.3%，本品0.1%）。详见说明书。
4.部分患者使用本品后可能会出现尿酸轻度升高，但不随治疗时间的延长而进一步升高。详见说明书。
5.已完成的研究未见使用本品增加对心血管有临床意义的影响的风险。详见说明书。
6.本品临床试验中未报告酮症酸中毒的不良反应。详见说明书。
【药物分类】处方药
【药品上市许可持有人】华领医药技术 （上海）有限公司
【生产企业】
企业名称：上海迪赛诺医药集团股份有限公司

生产地址：中国 （上海）自由贸易试验区张衡路1479号【说明书版本】
核准日期：2022年9月30日

修改日期：2023年5月6日
关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。

MA-M_DOR-CN-0561-1

参考文献：

[1]Dalong Zhu, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):965-973.
[2]Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981.
[3]Jiao'e Zeng, et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29.
[4]UKPDS Group. Lancet. 1998; 352(9131): 837-853.
[5]Matthew C Riddle, et al. Diabetes Care. 2021 Aug 30;44(10)_2438-2444.
[6]Lars Sjöström，et al. JAMA . 2014 Jun 11;311(22):2297-304.
[7]Kazuya Fujihara, et al. Diabetes Obes Metab . 2023 May 8.
[8]国家老年医学中心. 中国医院药学杂志. 2023-11-07.

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