上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
阿司匹林（Aspirin） ，即乙酰水杨酸，自上市以来，至今已有超过百年的临床应用，成为医药史上三大经典药物之一。至今仍是世界上应用最广泛的缓解疼痛、发热和抗炎药。此外，阿司匹林还可以用于预防心脏病、中风、甚至某些类型的癌症，被誉为“百年神药”。
多年来，阿司匹林的不良反应，例如胃肠道损伤，一直引起人们的关注，特别是最近的报告表明，超过90%的接受阿司匹林治疗的患者会出现肠道副作用。 阿司匹林诱发肠道损伤的机制至今仍存在争议。通常认为，阿司匹林通过抑制环氧化酶COX1和COX2来介导 胃肠道损伤。然而，进一步研究显示，对 COX的抑制似乎并不是阿司匹林相关肠道损伤的唯一机制。 此外，阿司匹林是一种口服药物，在小肠中吸收， 因此，阿司匹林的肠道损伤可能与其对肠道微生物的该变有关。
2024年1月17日，西安交通大学第一附属医院吴岳教授、袁祖贻教授团队联合美国国立卫生研究院Frank Gonzalez研究员，在Cell子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：A gut microbiota-bile acid axis promotes intestinal homeostasis upon aspirin-mediated damage 的研究论文。
该研究揭示了阿司匹林通过影响肠道细菌-胆汁酸代谢导致肠道损伤的新机制，并提出了预防阿司匹林诱导肠道损伤的潜在方法。
最近的一些研究显示，阿司匹林可能会改变肠道微生物组成。 然而，阿司匹林影响哪些肠道微生物种类，以及阿司匹林对宿主肠道稳态的影响的潜在机制仍不清楚。
近年来，越来越多的证据表明，肠道微生物通过调节代谢物（包括胆汁酸），来影响肠道稳态和肠道干细胞功能。 肠道干细胞对于维持肠道屏障至关重要，而炎症性肠病和阿司匹林相关肠病的发展会导致肠道屏障受损。 胆汁酸在调节肠道干细胞的扩增、分化和自我更新方面发挥着关键作用 。 阿司匹林相关肠道微生物群失调和胆汁酸代谢的改变 是否以及如何调节 肠道干细胞 微环境 ，还不清楚。
在这项研究中，研究团队 使用临床队列和阿司匹林治疗的小鼠，发现了一种能够被阿司匹林抑制的肠道微生物——戈氏副拟杆菌（Parabacteroides goldsteinii） 。补充戈氏副拟杆菌或胆汁酸代谢产物7-酮-石胆酸（7-keto-LCA）的小鼠显示出对阿司匹林介导的肠道微环境和肠道屏障损伤的减少。而补充无法产生7-酮-石胆酸的戈氏副拟杆菌突变体则不会产生这种效果 。 具体来说，7-酮-石胆酸通过抑制肠道胆汁酸受体——FXR的信号转导，促进肠道上皮的修复 。 7-酮-石胆酸被证实是一种FXR拮抗剂，可促进Wnt信号转导，从而促进肠道干细胞的自我更新。
这 些结果表明，阿司匹林引起的肠道损伤是由戈氏副拟杆菌-胆汁酸-FXR轴引起的， 补充戈氏副拟杆菌或胆汁酸代谢产物7-酮-石胆酸可能在预防胃肠道损伤方面具有潜在转化价值。
论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.12.015
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