新疗法为急性白血病提供更多武器，精准诊疗仍需不断探索

第四届中国血液学科发展大会于 2024 年 1 月 5 日-7 日圆满召开。本届大会继续以“大血液、大卫生、大健康”为主题，围绕血液学科的核心发展方向，以及新时期下的血液学基础研究、转化及临床诊疗中面临的重大学科问题，开展热点及前沿分享和深入探讨。同时重磅发布 2023 年血液领域系列重要信息和血液学研究十大进展，展示我国血液学领域的标志性成果。博医荟荣幸邀请中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王迎教授接受专访，介绍“中国血液学科发展大 会”亮点，盘点血液领域研究进展，指导临床实践。

Q：在过去的几十年里，CAR-T 疗法在血液系统恶性肿瘤领域取得出色疗效，为临床诊疗带来了新的变革，请您谈谈 CAR-T 治疗急性白血病的诊疗现状?您认为 CAR-T 疗法目前面临哪些挑战，未来将如何突破?

王迎教授：

CAR-T疗法是近些年非常火热的治疗手段，前期中国的CAR-T疗法数量很多，但都是以临床试验为主，无论是研究者发起的临床研究，还是申办方发起的研究。所以尽管国外2017年就已经有CAR-T产品上市，但是国内是直到2023的11月8日才获批了针对白血病的CAR-T产品上市。因此，既往患者如果想要应用CAR-T疗法，主要是通过参加临床试验的途径，但临床试验会有入组和排除的标准，还有很多不符合条件的患者被阻挡在CAR-T疗法之外了。如今有了上市的产品后，这些不能参加临床试验的患者就有可能获益于CAR-T治疗。

当然目前来说，在白血病领域CAR-T疗法的适应症还是复发难治阶段的急性淋巴细胞白血病（ALL），但在血液学科发展大会上，很多专家提出了各种各样的应用场景，因为先进的治疗手段能够有更好的缓解率和缓解深度，所以在更早期应用有可能让更多的患者实现长期获益。在会议上的讨论环节，大家也探讨了非常多的应用场景，比如说MRD阳性或老年患者，后期很难进行移植，是否能够通过CAR-T治疗获得更深的缓解，争取持续的缓解时间。

因此未来在CAR-T疗法有了可及的产品后，患者不受限于临床试验的入组和排除标准，真实世界中会有更多的CAR-T应用的场景。在这些真实世界数据不断积累后，未来也能研究发现哪些患者能够获益于此，从而真正令更多患者患者获益，而不仅局限于ALL患者，也希望未来能够有更广阔的应用前景，令更多疾病领域的患者能够获益于这种先进的治疗手段。

Q：双特异性抗体在ALL中近年来取得一系列可喜的进展，请您分享一下双特异性抗体的最新进展，并谈谈双特异性抗体未来的应用前景?

王迎教授：

双特异性抗体是免疫治疗手段的一种，其作为抗体是货架式的产品，能够随取随用。双特异性抗体上市的适应症是复发难治的白血病，后来通过临床研究证实在MRD阳性的患者中也有很好的疗效，所以美国食品药品监督管理局（FDA）同样批准了双特异性抗体在MRD阳性ALL的适应症。2022年，ECOG-ACRIN E1910研究结果报道，对于新诊断的MRD阴性患者，在化疗的基础上加上2~4个周期的贝林妥欧单抗可以获得更好的生存。我们可以看到，双特异性抗体已经从后线走到了前线治疗，甚至已经在一线治疗中获得了很好的疗效，所以免疫治疗未来应用于ALL的一线治疗肯定会是大势所趋。

除了贝林妥欧单抗以外，还有靶向CD22的抗体药物偶联药物（ADC），除了在复发难治ALL领域的应用以外，我们也正在进行探索性的研究，观察其在清除残留病灶上会不会有理想的疗效，目前初步的结果来看应该是不错的。

ALL患者现在可使用的免疫治疗手段越来越丰富了，包括了双特异性抗体、ADC、CAR-T疗法等，现在也全部都有了已经上市的可及产品，因此这些药物应如何进行组合，是未来需要研究的方向，做好组合后肯定会让更多的患者获益。

Q：随着治疗手段的升级，急性淋巴细胞白血病正在经历新的变革，您认为在精准诊疗时代， 急性淋巴细胞白血病未来将有哪些新的发展方向?

王迎教授：

精准诊疗它是包括“诊”和“疗”，前面谈到的其实都是治疗，这些新的治疗药物确实比起原先的化疗在疗效上得到了大幅的提升，但也不是所有患者都能获得很好的疗效，未来如何能够精准地区分哪些患者可以获益于这些治疗，这个时候就需要进行精准的诊断，包括精准的初步诊断，从而进行准确的危险度分层和治疗反应的评估。比如说患者在应用CAR-T疗法后如果MRD检测能够达到1×10-6的深度缓解，未来是不是移植就可以不再作为一线治疗方案。这些需要精准的诊断来帮助我们实现，所以未来在检测技术上还希望有更大的突破。

专家介绍

王迎

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所） 综合诊疗中心主任

主任医师，医学博士、博士生导师、津门医学英才

中国抗癌协会第六届血液肿瘤专业委员会常委

中国康复医学会血液病康复专委会青年工作组第一届副主委

中国医药教育协会白血病分会常委

中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员

中华医学会血液学分会第十一届委员会实验诊断学组委员

《中华血液学杂志》通讯编委

《白血病•淋巴瘤》杂志编委

美国Emory大学Winship肿瘤研究所博士后

主要从事白血病的临床和基础研究工作

【大咖荟客室】栏目介绍

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采访 | 贾冬雪

排版 | 赵 微

审核 | 王迎、方玥立、贾冬雪

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