补充医学1区top: 南方医科大揭示二陈汤减轻NAFLD新机制

【写在前面】：本期推荐的是由南方医科大学珠江医院急诊科、南方医科大学中医学院、南方医科大学中医综合医院、南方医科大学珠江医院中医科、广州中医药大学第一附属医院等研究团队合作近期发表于Journal of Ethnopharmacology(IF5.4）的一篇文章，揭示二陈汤通过Caveolin-1信号抑制脂质蓄积和铁过载减轻NAFLD的进展。

【期刊简介】

【题目及作者信息】

Erchen decoction alleviates the progression of NAFLD by inhibiting lipid accumulation and iron overload through Caveolin-1 signaling

民族药理学相关性

二陈汤（ECD）是6种不同中药的复方，传统上用于治疗消化道疾病，并被发现对非酒精性脂肪肝（NAFLD）具有保护作用。尽管二陈汤对NAFLD有疗效，但其调节铁离子代谢以防止疾病进展的确切分子机制仍知之甚少。

研究目的

我们的研究试图从调节Cavolin-1（Cav-1）表达的角度证实ECD在NAFLD中降脂和降铁的具体机制。

研究设计

在我们的研究中，研究了ECD在棕榈酸+油酸诱导的肝细胞NAFLD模型和高脂肪饮食诱导的小鼠NAFLD模式中的保护作用。为了研究二陈汤通过介导Cav-1对脂质代谢和铁代谢的影响，采用慢病毒介导的转染技术建立了敲除Cav-1的细胞系。

材料和方法

我们在体内用高脂饮食喂养12周，在体外用棕榈酸+油酸处理24小时，构建了NAFLD模型。通过血清学诊断、免疫荧光和免疫组织化学染色以及蛋白质印迹检测ECD对脂质和铁代谢的调节结果。通过分子对接分析了6个ECD小分子与Cav-1的结合能力。

结果

我们在体内和体外实验中证明，ECD通过抑制脂质积累、氮氧胁迫和铁积累来减轻NAFLD的进展。此外，ECD通过上调Cav-1的表达来抑制肝脏中的脂质和铁积累，这表明Cav-1是ECD发挥其疗效的重要靶点。

结论

总之，我们的研究表明，ECD通过促进Cav-1的表达来减轻NAFLD中脂质和铁的积累，并且ECD可能作为一种新的Cav-1激动剂来治疗NAFLD。

图文摘要

【前言】

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是主要的肝脏疾病之一，伴有脂质代谢障碍和广泛的稳态障碍。NAFLD描述了一系列组织病理学异常，从简单的脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎，并可能伴有纤维化。如果不及时治疗，NAFLD可能发展为肝硬化或肝细胞癌。根据流行病学调查，全球NAFLD的发生率在6%至35%之间。到目前为止，有许多治疗NAFLD的疗法和药物。然而，由于各种副作用或治疗效果有限，这些药物无法应用于所有人群。因此，探索具有提高疗效和减少不良反应的替代疗法对治疗NAFLD具有重要意义。

二陈汤ECD是中医治疗湿热多痰的基础方剂。橘红、半夏、茯苓、甘草、乌梅和生姜是ECD的成分，已被广泛用于治疗NAFLD。当代实验研究表明，ECD主要用于治疗由痰湿积聚引起的各种疾病，如糖尿病、脂肪肝和肥胖等。先前的数据表明，ECD可以通过调节糖脂代谢、改善脂质代谢、缓解胰岛素抵抗、抑制炎症来预防和治疗脂肪肝和调节肠道生态失调（赵等人，2021）。尽管观察到ECD在肝病治疗中的疗效，但仍需要进一步研究，从调节铁代谢的角度探讨ECD干预NAFLD进展的具体分子机制。

【结果部分】

1.二陈汤改善NAFLD患者脂代谢紊乱。

2.二陈汤可抑制NAFLD组织SREBP1/FASN的表达。

3.二陈汤可抑制NAFLD组织中ROS和RNS的积累。

4.二陈汤通过提高NAFLD患者的铁输出量和铁储存能力来缓解肝细胞的铁积累。

5.二陈汤对NAFLD肝细胞铁摄取能力有抑制作。

6.Cav-1是抑制NAFLD脂质和铁代谢的关键靶蛋。

7.通过分子对接分析了6个ECD小分子与Cav-1的结合能力。

【结论与讨论】

总的来说，脂质代谢紊乱和铁代谢紊乱在NAFLD的发展中起着关键作用。二陈汤ECD可通过上调Cav-1的表达抑制新生脂肪生成、铁转运能力和储存能力来改善NAFLD。

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