新型核酸干预骨骼肌肉疾病新策略

近日，四川大学华西医院骨科研究所黄石书教授团队构建了一种新型核酸药物，开展了治疗骨骼肌肉疾病的系列研究，并在Advanced Functional Materials杂志及ACS Nano杂志连续发表两篇研究文章：Tetrahedral Framework Nucleic Acid Loaded miR-23b Inhibits Synovial Inflammation and Cartilage Matrix Degradation in the Treatment of Rheumatoid Arthritis及Tetrahedral Framework Nuclear Acids Can Regulate Interleukin-17 Pathway to Alleviate Inflammation and Inhibit Heterotopic Ossification in Ankylosing Spondylitis。研究聚焦老年骨科疾病瓶颈问题，采用安全的核酸类新型生物材料，突破了当前临床技术的框架和有限作用，有效干预了强直性脊柱炎、内风湿关节炎的进程，在分子、生化、影像学方向都得到了验证，且具有优势。

强直性脊柱炎 (AS) 是一种慢性全身性疾病炎症性疾病，目前治疗手段受限，筛选特异高效的抗炎药物有望解决临床治疗困境。四面体框架核酸 (Tetrahedral framework nucleic acids, tFNAs) 是由四条特别设计的互补DNA单链通过退火和快速处理形成的四面体结构。tFNAs具有高度可编程，易于修改和以及非常低的免疫原性。研究发现，tFNAs可用作AS的一种新型有效干预，并利用 IL- 17通路发挥作用，这为未来临床提供了治疗AS的潜在策略。

类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性炎症性疾病，治疗效果欠佳。近年来，Micro-RNA干预效果好，副作用小，但结构不稳定而受到限。本研究利用tFNAs搭载miR-23b合成了T-23b，发现可抑制炎症细胞浸润和滑膜增生而缓解滑膜损伤。并且，能阻止病理性血管生成，软骨基质降解，破骨细胞生成，进而保护关节结构。在细胞水平上，延缓了滑膜成纤维细胞迁移和炎症，破骨因子的合成和分泌。在转录水平上，T-23b可调控基因而改善表型。因此，T-23b可考虑作为干预类风湿性关节炎的新参考。

华西医院骨科研究所黄石书教授，华西口腔医学院林云锋教授为该论文的共同通讯作者，华西骨科博士王力航、华西口腔医学院王韵为该论文共同第一作者。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202310749

转载自：

http://www.wchscu.cn/academic/77270.html

制版人：十一