SABCS摘要出炉：一文尽览转移性乳腺癌重磅研究，会议要点抢鲜看！

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转移性乳腺癌的最新研究公布!

撰文丨小隐/是橘不是桔

今年12月5日-9日，作为全球最盛大的乳腺癌领域国际会议，第46届2023圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）将在美国圣安东尼奥举行。近日，大会摘要内容已相继公布，医学界小编特整理转移性乳腺癌（mBC）相关的重磅研究，传递最新一手资讯。

II期FOENIX-MBC2研究的结果更新：Futibatinib用于FGFR1基因高水平扩增的HR+/HER2- 局部晚期/mBC患者的疗效和安全性

成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）基因的扩增和过表达与激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）mBC患者的不良预后相关，约占所有浸润性mBC的10%。Futibatinib 是一种高选择性、强效的 FGFR1-4 不可逆共价抑制剂，FOENIX-MBC2研究旨在评估futibatinib±氟维司群对HR＋/HER2-局部晚期/mBC患者的疗效，此次SABCS大会上将进行最终疗效和安全性数据的报告。

研究纳入患者人群：先前接受1-2种内分泌治疗，≤1种化疗方案以及CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展，未曾接受氟维司群治疗的FGFR1基因高水平扩增患者。研究设计：患者口服futibatinib 20mg，每日一次，并接受标准氟维司群剂量，直至疾病进展、无法忍受的毒性或满足其他停药标准。主要终点是6个月无进展生存（PFS）率。

结果显示，共纳入22例女性患者，其中10例患者（45.5%）（95% CI：24.4, 67.8）达6个月PFS，中位PFS为7.2个月（95% CI：2.1, 7.6），4例患者达部分缓解（PR）（ORR：18.2%；95% CI：5.2, 40.3）。

安全性方面，所有患者均发生了≥1种治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的是高磷血症（95.5%）、脱发（54.5%）、便秘（45.5%）和口干（40.9%）。有5例（22.7%）患者发生3级TRAE（无4级或5级）。有2例（9.1%）患者由于TRAE导致研究治疗终止。未报告与治疗相关的严重不良事件。

AVIATOR/TBCRC045研究：长春瑞滨（N）+曲妥珠单抗（H）联合或不联合avelumab（A）±utomilumab（U）治疗HER2+ mBC患者的结果公布

对于难治性HER2+ mBC患者，化疗联合曲妥珠单抗是标准治疗方案。目前尚不清楚在标准治疗方案的基础上，联合免疫检查点抑制剂（ICI）或utomilumab（U）对于HER2+ mBC的治疗效果。这是一项探索长春瑞滨+曲妥珠单抗（标准治疗）联合或不联合avelumab±utomilumab用于HER2+ mBC患者的研究。

研究计划纳入100例符合条件的患者，按1：2：2随机分组接受标准治疗（NH组）、标准治疗+avelumab（NHA组）以及标准治疗+avelumab+utomilumab（NHAU组）治疗。研究主要终点是：（1）NH组与NHA组的PFS；（2）NHA组与NHAU组的PFS。但由于2021年utomilumab的临床开发终止，导致关闭NHAU组研究，并将13名患者随机分配到NH组或NHA组。

共纳入100例患者，其中97名患者接受了试验治疗。结果显示：NH组（18名）、NHA组（45名）和NHAU组（34名，在关闭之前）。与NH组相比，NHA组的PFS显著改善（HR=0.56 [80% CI 0.37-0.86，p=0.04]），而NHA组与NHAU组的PFS无差异（NHAU组关闭后的最终HR=1.20 [80% CI 0.84-1.73]）。安全性方面，3-4级的治疗相关不良事件（AEs）在各组之间发生率相似：NH组61%、NHA组62%、NHAU组67%。

表1 治疗三组的mPFS和ORR结果

一项多中心II期试验：探索特瑞普利单抗联合节拍化疗用于HER2- mBC的疗效和安全性

将免疫检查点阻断（ICB）与化疗结合可能显著提高mBC患者的疗效。与传统化疗相比，节拍化疗基于更频繁和低剂量的药物给药。一些小样本的临床研究尝试在晚期肿瘤患者中组合节拍化疗和ICB。然而，节拍化疗是否比传统化疗更适合ICB仍然不清楚。因此，进行一项比较节拍化疗联合特瑞普利单抗与传统化疗联合ICB疗效的临床试验。

该研究是一项多中心随机II期试验，纳入符合条件的晚期HER2- mBC患者。患者被随机分为5组：

①对照组：单药节拍化疗（NVB, 40 mg/日, TIW）；

②NVB+特瑞普利单抗（240 mg, Q3W）；

③BEV组：贝伐珠单抗（5 mg/kg, Q3W）+NVB+特瑞普利单抗；

④DDP组：顺铂（50mg/m2, Q3W）+长春瑞滨+特瑞普利单抗；

⑤VEX组：环磷酰胺（50mg/日, QD）+卡培他滨（500 mg, TID）+NVB+特瑞普利单抗。

主要终点是疾病控制率（DCR），次要终点包括客观缓解率（ORR）、PFS和总生存期（OS）。

结果显示，共有103例患者接受治疗。在五个治疗组中，VEX组和DDP组的DCR最高，分别为69.7%（95% CI 51.7%–85.9%）和73.7%（95% CI 56.1%–88.7%），其次是BEV组，DCR为55.7%（95% CI 37.4–73.6%）。同时，VEX组的ORR最高，为18.5%（95% CI 5.6%–34.1%），其次是DDP组（ORR 14.5%，95% CI 3.3%–29.0%）。值得注意的是，VEX组患者的PFS最长，达到6.6个月（95% CI 4.0-5.9），BEV组患者的PFS为4.0个月（95% CI 2.4-10.4），顺铂组患者的PFS相对较短，仅为3.5个月（95% CI 2.2-5.3）。同样，DDP组患者的OS较VEX和BEV组患者短。在三阴性乳腺癌（TNBC）亚组中，再次观察到VEX组患者的DCR最高（74.1%，95%CI 47.9%-95.4%），PFS最长（9.8个月，95%CI 3.8-21.9）。

安全性方面，患者的特征符合预期的晚期mBC病情。其中64例患者出现了任何级别的AEs，其中>3级AEs有5.2%。与其他组相比，DDP组的恶心发生率明显较高（P <0.001）。

一项多中心、I/II期ASPIRE研究：阿那曲唑、哌柏西利、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HR+、HER2+ mBC患者

在HR+和HER2+的乳腺癌患者中，HER2和雌激素受体（ER）信号通路之间的交互作用可能导致内分泌治疗耐药，但抗HER2药物与内分泌治疗联合可以恢复内分泌敏感性。抗HER2治疗与芳香化酶抑制剂（AI）和CDK 4/6抑制剂联合，通过阻断两条通路提供一种全新的无化疗方案治疗HR+、HER2+ mBC。

本研究为一项多中心研究，纳入未经治疗的HR+、HER2+ mBC患者。在I期研究中，患者口服哌柏西利（100mg或125mg）联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和阿那曲唑，采用3+3剂量递增设计。在II期研究中，患者口服最大耐受剂量（MTD）的哌柏西利，联合阿那曲唑、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。I期和II期的主要终点分别为MTD和临床获益率（CBR，完全缓解（PR）+部分缓解（CR）+6个月以上稳定），次要终点包括PFS、ORR和安全性。

I期研究共纳入9例患者。100mg组（n=3）和125mg组（n=6）未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此125mg被确定为MTD。II期研究进一步纳入24例患者，采用MTD治疗，30例患者进入有效分析队列。研究主要结果如表2所示，CBR为97%，ORR为70%。中位客观缓解时间为2.8个月，最早响应时间为3个月。

安全性数据与各药物已知毒性一致。常见AEs包括腹泻（80%）、中性粒细胞减少（77%）、白细胞减少（70%）、贫血（67%）和乏力（60%）。63%（19/30）患者发生III-IV级不良事件，包括中性粒细胞减少症（68%）、白细胞减少（32%）、中性粒细胞绝对计数减少（21%）和贫血（21%）。

表2 研究结果数据

总体而言，阿那曲唑、哌柏西利、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合方案治疗HR+ 、HER2+ mBC在有效性和安全性方面表现良好。初步结果表明这一联合方案能带来良好的临床获益，但还需要更长时间随访以评估PFS和OS。这一研究为HR阳性、HER2阳性mBC的个体化治疗提供了新的选择。

责任编辑：Sheep

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