入局GLP-1！罗氏斥资31亿美元收购Carmot，囊括三款临床阶段GLP-1产品

欢迎关注凯莱英药闻

2023年12月4日，罗氏（“Roche”）宣布达成最终合并协议，收购 Carmot Therapeutics（“Carmot”），一家总部位于加利福尼亚州伯克利的美国私营公司。

根据协议条款，罗氏将在交易结束时向 Carmot 的股东支付 27 亿美元的现金；此外，根据某些里程碑的实现情况，Carmot 的股东有权获得高达 4 亿美元的付款。交易完成后，罗氏将获得Carmot目前所有的研发管线，包括临床和临床前资产，Carmot及其员工将加入罗氏集团，成为罗氏制药部门的一部分。

关于Carmot

Part.1

公司简介

Carmot一家临床阶段的生物技术公司，致力于为肥胖和糖尿病等代谢性疾病患者开发改变生活的疗法。

2022年7月，Carmot宣布完成1.6亿美元的D轮融资。2020年9月30日，该公司完成了4700万美元C轮融资。2018年1月17日完成了1500万美元B轮融资。

Part.2

平台介绍

公司发明了名为Chemotype Evolution（CE）的药物发现平台，可以快速有效地解锁传统小分子发现技术难以进入的新颖、多样的化学空间。借助CE平台，Carmot与安进、基因泰克有战略合作，其中包括与安进合作的首个获批的KRAS G12C抑制剂LUMAKRAS (sotorasib)。

今年1月，Carmot将其在肿瘤学、免疫学和炎症领域的Chemotype Evolution（CE）发现平台分拆给一家独立的新公司Kimia Therapeutics，Kimia专注于通过机器学习扩展CE平台的能力，以确定与癌症和免疫学相关疾病的新靶点的药物。

Part.3

管线分析

公司的研发产品组合包括临床阶段的皮下和口服肠促胰岛素，具有治疗糖尿病和非糖尿病患者肥胖best-in-class的潜力，以及许多临床前项目。三款临床阶段药物分别是：

• CT-388：一款GLP-1/GIP受体双重调节剂，可以一周一次注射给药。2023年7月，用于治疗超重和肥胖成人的1/2期临床试验显示，患者的体重在4周内减轻了8.4%（15.4斤），同时腰围和臀围缩小，胰岛素敏感性标志物（HOMA-IR）得到改善。

• CT-996：是一种小分子 GLP-1受体激动剂，在1期临床试验中单剂量递增（SAD）试验部分的初步数据显示，CT-996可以每天一次（QD）口服给药；耐受性数据与GLP-1类药物一致，大多数不良事件与胃肠道有关，严重程度较轻。

• CT-868：是一种双GLP-1/GIP 受体激动剂，被开发用于每日一次皮下注射，已完成针对超重和肥胖但其他健康的成年志愿者的1期临床试验，针对患有T2D的肥胖患者的2期试验，以及针对有或无T2D的肥胖成人的作用机制（MOA）研究，以评估其对血糖稳态的影响。预计将在今年下半年开始针对超重和肥胖的T1D患者的2期概念验证临床试验。

关于GLP-1在减肥降糖的应用

Part.1

靶点及已上市药物情况

胰高血糖素样肽 1（GLP-1）受体激动剂被冠以新一代”药王“的美誉，这源于国内外制药企业GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在降糖、减重领域获得的双重临床积极获益。

GLP-1 主要由回肠和结肠中的L 细胞分泌，以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，参与机体血糖稳态调节。由于GLP-1 受体广泛分布于全身多个器官或组织，除胰腺外还包括中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等，因此GLP-1RA具有多重降糖机制。

GLP-1RA属于肠促胰素类药物，可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用，还能避免被降解失去活性，从而延长作用时间，发挥调节血糖， 治疗糖尿病的作用。GLP-1RA可分为短效GLP-1药物（如艾塞那肽和利司那肽）与长效GLP-1 药物（例如利拉鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽等）两类。

已上市GLP-1激动剂或类似物用量及药效时长对比

Part.2

GLP-1多靶点研发情况

与单一GLP-1RA相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。新的开发方向致力于将GLP-1RA与涉及能量和营养方面的其他治疗路径相结合，如与葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）、调节能量代谢的胰高血糖素（GCG）等相结合发挥协同作用。

• GIPR/GLP-1RAs：GIP是一种肠促胰岛素，由小肠上部的K细胞分泌，正常生理条件下，餐后GIP水平大约是GLP-1的四倍。 与GLP-1不同的是，GIP具有糖依赖的促胰高血糖素性和促胰岛素性，即低血糖条件下刺激胰高血糖素分泌，高血糖条件下刺激胰岛素分泌。

• GCGR/GLP-1RAs：GCG是一种含有29个氨基酸的肽，由胰腺α-细胞在低水平血糖时分泌，通过刺激糖原分解和糖异生来提高血糖浓度，从而改善低血糖状态。 将GLP-1R激动剂的厌食和降糖作用以及GCGR介导的能量消耗增加作用相结合，具有较大应用前景。

  临床研究显示，针对超重和肥胖的T2D患者，与安慰剂相比，GCGR/GLP-1RAs降低了体重和肝脏脂肪含量，同时改善了糖耐量。

• GCGR/GIPR/GLP-1RAs：葡萄糖稳态由葡萄糖依赖的GLP、GLP-1及GCG调节，选择将这三个靶点结合，旨在最大限度的提高代谢益处，减少副作用。

Part.3

GLP-1的市场情况

根据Bloomberg披露，2022年全球GLP-1产品销售已达230亿美元，诺和诺德的司美格鲁肽占据将近一半市场份额（47.5%），其中Ozempic、Rybelsus、Wegovy分别为84.4、16.0、8.74亿美元，利拉鲁肽药物Victoza、Saxenda分别实现销售收入17.4 、15.1亿美元，共占14.1%市场份额。礼来的度拉糖肽2022年销售额为74.4亿美元，替尔泊肽2022/2023Q1销售额分别为4.83/5.68亿美元，上市后销售爬坡速度远超同期度拉糖肽及司美格鲁肽。

1、糖尿病市场规模及GLP-1销量预测

根据弗若斯特沙利文报告，全球糖尿病药物市场规模由2016 年的602 亿美元增长到2020 年的697亿美元，到2025 年，全球抗糖尿病药物市场规模预计达到902 亿美元，2020-2025 年CAGR 预计为5.3%。中国糖尿病药物市场规模由2016 年的470 亿元增长到2020年的632 亿元，到2025 年，中国糖尿病药物市场规模预计达到1161 亿元，2020-2025 年CAGR预计为12.9%。

GLP-1RA 药物在糖尿病市场的占比不断提升。根据弗若斯特沙利文数据，2016-2020 年全球GLP-1RA 市场由52 亿美元增长至131 亿美元，复合增长率为25.9%，中国GLP-1RA 市场从4亿元增长至16 元亿元，复合年增长率高达46.9%，远高于糖尿病用药整体市场增长率。到2030 年，全球GLP-1RA 降糖市场规模有望超400 亿美元，中国市场有望超500 亿元。

2、减肥市场规模及GLP-1销量预测

根据弗若斯特沙利文统计，2016-2020年，全球减肥药物市场规模由18.0亿美元增长至26.0亿美元，CAGR为7.6%；2016-2021年，中国减肥药物市场规模由2016年的2.6亿元增长至2021年的约30亿元，CAGR达50.3%。

根据GlobalData 估计，受GLP-1RA 全球研发热潮和相关产品在减肥适应症上的亮眼临床数据驱动，到2031 年全球减肥药物市场规模将达到371 亿美元，2021-2031年CAGR为31.3%。根据沙利文数据，到2030 年中国有3.29 亿肥胖人群，保守估计肥胖人群的1/10即3,290 万人有通过GLP-1药物减肥的需求，每人每年消费4 针（对应4 个月用量），年消费1.316亿针。按照目前司美格鲁肽500元一针计算，测算到2030 年中国GLP-1 减肥药市场规模将有望达到658 亿元。

2019-2022年GLP-1RA减重药物销售情况

2023年在GLP-1领域的合作

据不完全统计， 2023年在GLP-1领域产生的合作交易有3起。

• 2023年2月，华东医药的全资子公司杭州中美华东制药有限公司与日本 SCOHIA PHARMA宣布，将就 SCO-094 及其衍生产品在全球范围内扩大战略合作。2021 年 6 月 1 日，中美华东与SCOHIA PHARMA曾签署了SCO-094 独家许可协议。根据协议约定，中美华东获得 SCO-094 在中国、韩国、澳大利亚等 25 个亚太国家和地区（不含日本）的独家开发、生产及商业化权益。

  本次新的合作协议，华东医药将合作范围进一步扩大，获得 SCO-094 及其衍生产品在全球（包括日本）的独家开发、生产及商业化权益，彰显对 SCO-094 信心以及全部进入该赛达决心。

  SCO-094 是一款GLP-1R 和 GIPR 双激动剂，临床前研究表明，SCO-094具有较强靶点结合活性和细胞生物活性。动物模型显示其具有强大的降糖效果，减肥及改善肝功能、降低甘油三酯和抑制肝脏脂肪变性作用，支持其对糖尿病、减肥、NASH 等适应症的临床开发。

• 2023年6月，中国生物制药宣布已与鸿运华宁（杭州）生物达成合作协议，共同开发双靶点减重创新药GMA106，鸿运华宁将从交易中获得最高5700万美元的首付款与里程碑付款等，而中国生物制药则将得到GMA106在大中华区的独家开发和商业化权益，正式进军千亿减重市场。

  GMA106能同时调节GIPR和GLP-1R信号通路，对肥胖症、非酒精性脂肪肝和糖尿病均有显著治疗效果。与GMA106相同靶标、相同作用机理的AMG133最新临床1期数据显示，使用药物治疗的肥胖患者在经过12周高剂量治疗后，体重与基线相较减少了14.5%，相较于同类产品减重效果更优。

• 2023年11月，阿斯利康与诚益生物就ECC5004达成独家许可协议，获得诚益生物小分子GLP-1受体激动剂ECC5004在中国以外所有国家和地区所有适应症的开发和商业化独家权益。在中国，ECC5004将由诚益生物和阿斯利康合作共同开发和商业化。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。此外，诚益生物未来还将有资格获得高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。

  ECC5004是处于临床研究阶段的每日一次口服GLP-1，用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病。I期临床试验的初步结果显示，ECC5004具有差异化的临床优势，与安慰剂相比，具有良好的耐受性，并能促进血糖和体重的降低。

参考资料

1、公司官网

2、公众号：美股滚雪球、动脉新医药

3、国信证券、中泰国际研究院、华金证券、民生证券、国联证券、国泰君安证券、华安证券研究所

感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618"。

“在看”点一下