WCLC 2023 | 韩宝惠教授专访：洛拉替尼引领ALK阳性晚期肺癌“慢病化”，一线PFS有望再创历史新高！

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傲视群雄！洛拉替尼一线治疗让ALK阳性晚期NSCLC患者重拾希望！

前言

近年来，在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药疗效不断进步，越来越多的患者得到了有效的病情控制，实现了长期的生存获益。在关键临床III期研究CROWN中，第三代ALK-TKI洛拉替尼表现出色，目前患者的3年无进展生存（PFS）率已达到64%，不仅远超过作为研究对照组的第一代ALK-TKI克唑替尼，且创造了ALK-TKI在PFS HR、IC-TTP等各方面的记录，为延长患者的无进展生存期提供助力。

而在刚刚召开的2023年世界肺癌大会（WCLC）上，也有多项分析洛拉替尼及其它ALK-TKI一线应用疗效和安全性的研究。“医学界”在WCLC会议现场，特邀在本次会议中出席的上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授，结合WCLC大会最新公布的相关研究数据，探讨临床工作者高度关切的ALK阳性晚期NSCLC治疗进展，以及洛拉替尼的临床应用相关问题。

韩宝惠教授采访视频

各项关键临床研究横向对比

洛拉替尼疗效优势凸显

洛拉替尼现已获批一线治疗适应证，尽管目前无头对头研究直接比较洛拉替尼与第二代ALK-TKI的疗效，但学界也可通过其它方式展开分析和评估。

如本次WCLC大会上一项来自全球知名肺癌专家，Sai-Hong Ignatius Ou教授的研究，就以网络荟萃分析（NMA）法评估当前已获批的ALK-TKI随机对照临床研究数据，并结合其它研究者独立发表的另外9项NMA结果，对13项研究中（含一线治疗及混合线数，如CROWN、ALTA-1L、ALEX、ALESIA等研究）不同ALK-TKI的疗效和安全性进行综合分析。

分析结果显示，洛拉替尼在一线治疗中延长患者PFS的疗效（详见图1），显著优于阿来替尼（HR: 0.61, 95% CI: 0.39-0.97）和布格替尼（HR=0.57, 95% CI: 0.35-0.93）两种第二代ALK-TKI，且与既往各项NMA的分析结果相似，无论患者是否存在基线脑转移，洛拉替尼均展现出了较好的PFS获益[1]。

图1.洛拉替尼一线延长PFS疗效更优，且安全性与第二代ALK-TKI各有千秋

另一项采用匹配调整间接比较（MAIC）法的分析，则以克唑替尼作为共同“锚杆”，对比了洛拉替尼和阿来替尼/布格替尼在关键临床研究中的表现，分析结论显示：洛拉替尼延长患者PFS的疗效，显著优于阿来替尼（HR=0.54，95% Cl: 0.33-0.88）与布格替尼（HR=0.51, 95% CI: 0.31-0.82），上述两项分析都侧面佐证了洛拉替尼在一线治疗中良好的疗效和安全性。

洛拉替尼已获临床医生高度认可

一线PFS最终数据被“万众期待”

对洛拉替尼在一线治疗中的优选地位，韩宝惠教授结合CROWN研究与大会公布的多项最新研究数据指出：“目前CROWN研究的PFS数据还在收集中，有专家结合统计学模型推算今年底或明年初数据即可成熟，预计洛拉替尼组患者的中位PFS会达到60个月。单一药物能达到5年以上的PFS，这就完全实现了把肺癌变成慢性病的治疗目标，让ALK突变真正成为‘钻石突变’，患者的OS也肯定会更长。而且，洛拉替尼已在今年被纳入医保，这让临床医生和患者都对洛拉替尼充满期待，希望能尽快用上药物。”对此，Sai-Hong Ignatius Ou教授结合PFS率每年的下降速度也做出过类似的预测，即通过成熟的随访时间，洛拉替尼的中位PFS数据很大可能会超过60个月。

在对患者原发病灶疗效表现出色的同时，洛拉替尼的颅内疗效也十分突出。如在本次WCLC大会上更新的一项中国临床II期研究中，洛拉替尼治疗的颅内客观缓解率（IC-ORR）最高可达83.8%[3]。韩宝惠教授对此也表示：“洛拉替尼不仅用于原发病灶的疗效可圈可点，在一些研究报告的数据中，它的IC-ORR甚至高于治疗原发病灶的客观缓解率，对于颅内病灶的防治有惊人的效果。”

值得注意的是，洛拉替尼随访至今尚未达到中位PFS，并且在上市不到1年的时间内就已纳入国家医保。此外，洛拉替尼的安全谱与既往第一代/第二代ALK-TKI略有不同，可通过定期监测并及时处理相关不良事件来协助长期用药管理，帮助患者长期坚持使用，实现持久的病情控制。随着洛拉替尼的应用越来越广泛，其优异疗效不断在真实世界病例中得到证实，建议临床医生充分结合患者个体情况，关注真实世界中的疗效和安全性，以优化ALK阳性晚期NSCLC患者的用药选择。

专家简介

韩宝惠 教授

• 中华肺癌学院执行主席

• 上海市领军人才，上海市优秀学科带头人

• 上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任

• 上海市胸部肿瘤研究所所长

• 上海市胸科医院药物临床试验机构主任

• 亚太医学生物免疫学会副会长及肿瘤分会主任委员

• 国务院津贴获得者

• 国家药监局（CFDA）审评专家

• CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委

• CSCO肿瘤非小细胞肺癌专委会副主委

• 中国抗癌协会全国肿瘤临床协作中心专业委员会执行委员

• 中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主委

• 中华医师学会呼吸分会常委

• 上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委

• 上海市抗癌协会第八届理事会副理事长

• 中国医师学会肿瘤分会常委

参考文献：

[1] Ou S H I, et al. P2.10-14 First-line (1L) Lorlatinib in Patients with ALK-Positive aNSCLC: Updated Network Meta-Analysis (NMA) and Review of Ten NMAs. WCLC 2023.

[2] Garcia C A, et al. EP12.02-06 Comparative Efficacy and Safety of Lorlatinib vs Alectinib and Brigatinib Using Matching Adjusted Indirect Comparisons (MAIC). WCLC 2023.

[3] Lu S, et al. MA06.11 Lorlatinib for Previously Treated ALK-positive Advanced NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Study in China. WCLC 2023.

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