河南师范大学郭海明课题组Org. Lett.：酰化动态动力学拆分合成手性邻苯二甲酰酯类化合物

导语

邻苯二甲酰酯类药物广泛应用在临床中，其在止痛、抗炎和其他方面起到特定的作用。因此，合成手性邻苯二甲酰酯类前药在医药领域具有重要意义。近日，河南师范大学郭海明教授课题组与成都中医药大学田寅特聘研究员合作，报道了一种手性ArPNO酰基转移催化剂催化的酰化动态动力学拆分反应，合成系列手性邻苯二甲酰酯类化合物。相关研究成果发表在Org. Lett.（DOI: 10.1021/acs.orglett.3c01915）。

图1（图片来源：Org. Lett.）

前沿科研成果

通过手性ArPNO催化的酰化动态动力学拆分合成手性邻苯二甲酰酯类化合物

邻苯二甲酰酯结构中含有不稳定的缩醛结构，形成相应的手性缩醛结构非常困难。因此，手性邻苯二甲酰酯类化合物的构建非常具有挑战性。2019年和2020年，池永贵教授课题组利用卡宾催化醛类化合物的酰化动态动力学拆分合成高立体选择性的手性邻苯二甲酰酯类产物（Nat. Commun.2019, 10, 1675；Angew. Chem., Int. Ed.2020, 59, 3859）。2021年，张万斌教授课题组通过手性双环咪唑催化剂经过碱催化机理得到手性邻苯二甲酰酯前药分子（Angew. Chem., Int. Ed.2021, 60, 1641）。尽管如此，发展更加高效的催化不对称合成邻苯二甲酰酯的方法具有重要研究意义。

图2（图片来源：Org. Lett.）

河南师范大学郭海明教授课题组发展了一类手性4-芳基吡啶氮氧酰基转移催化剂（ACS Catal.2022, 12, 877）。通过将吡啶4位上引入芳基取代基，吡啶转化为吡啶氮氧，提高了催化活性。基于以上研究结果，近日，郭海明课题组与成都中医药大学的田寅特聘研究员（理论计算部分）合作，将手性ArPNO催化剂应用于酰化动态动力学拆分中，合成了(R)-他洛柳酯和(S)-他美辛前药。

图3（图片来源：Org. Lett.）

基于以上实验结果，我们通过DFT计算详细地研究了该过程的反应机理。

图4（图片来源：Org. Lett.）

这一成果近期发表Org. Lett.上，文章第一作者是河南师范大学博士研究生陈阳光，理论计算部分主要由成都中医药大学药学院田寅特聘研究员完成，郭海明教授、谢明胜教授和田寅特聘研究员为本文的共同通讯作者。

课题组简介

郭海明教授课题组长期致力于核苷的选择性结构修饰；手性催化剂设计和合成研究。先后发展了手性DMAP-N-O催化剂（Angew. Chem., Int. Ed.2019, 58, 2839；J. Am. Chem. Soc.2020, 142, 19226），手性ArPNO催化剂(ACS Catal.2022, 12, 877)，新型三齿吡啶氮配体（Org. Lett.2022, 24, 3861.; Nat. Commun.2023, 14, 2270）。

教授简介

郭海明，男，河南师范大学化学化工学院教授，现任洛阳师范学院校党委副书记、副校长。1997年本科毕业于河南师范大学化学系；2000年获河南师范大学化学与环境科学学院理学硕士学位；2006年在中国科学院成都有机所获理学博士学位；2007.4-2008.7于美国Scripps研究所从事博士后研究。2008年至今就职于河南师范大学化学化工学院。目前主要研究方向：不对称合成、核苷合成方法学研究、核苷类药物的设计与合成。以通讯作者在Chem, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed., Nat. Commun., ACS Catal.等国际知名学术刊物上发表SCI论文100多篇。

邀稿

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