煜森资本速递 | 医药临床进展一览（2023.7.3-2023.7.9）

关注行业最新动向

01、阿斯利康/第一三共TROP2 ADC首个III期研究达到PFS主要终点

7月3日，阿斯利康和第一三共联合宣布，Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，DS-1062）用于既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期TROPION-lung 01研究达到无进展生存期（PFS）主要终点。另一个主要终点总生存期（OS）的数据尚未成熟。新闻稿显示，这是Dato-DXd的首个III期临床结果。

02、海思科长效DPP-4抑制剂降糖临床积极

海思科二肽基肽酶-4（DPP-4）超长效抑制剂HSK7653片在ADA年会上公布单药治疗2型糖尿病（T2DM）的Ⅲ期临床积极结果。与安慰剂相比，HSK7653（10mg和25mg）组用药24周后患者HbA1c较基线降幅显著更大，有更多的患者HbA1c控制在<7.0%或<6.5%；两组不良事件发生率相似。此外，海思科也在会议上公布了治疗糖尿病周围神经痛（DPNP）的“思美宁HSK16149”胶囊的Ⅲ期临床积极结果。

03、诺和诺德启动减肥复方中国III期研究

诺和诺德双重作用机制复方CagriSema登记启动一项III期临床（CTR20232030），拟评估在中国超重或肥胖受试者中Cagrilintide s.c. 2.4 mg联合Semaglutide s.c. 2.4 mg（CagriSema s.c.2.4 mg/2.4 mg）每周一次给药的有效性和安全性。该项试验的主要研究者由中国人民解放军总医院母义明博士担任。CagriSema由长效胰淀素类似物cagrilintide和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽组成。

04、同源康EGFR/HER2抑制剂国内获批临床

同源康医药自主研发的新一代口服小分子EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI) TY-4028获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗携带EGFR或HER2 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。TY-4028旨在通过抑制跨膜受体蛋白及其下游信号分子的磷酸化来调节肿瘤细胞的增殖和凋亡。今年4月，该新药已在美国获得临床批件。同源康医药计划在中美同步TY-4028的临床开发。

05、和誉EGFR Exon20ins抑制剂获批临床

和誉医药新一代EGFR Exon20ins抑制剂ABSK112获FDA批准，即将开展针对非小细胞肺癌（NSCLC）的国际首次人体Ⅰ期临床，评价药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。ABSK112具有高脑渗透性和广泛Exon20ins突变覆盖谱等特点，已在临床前研究中多种EGFR Exon20ins突变、小鼠肿瘤模型中显示出积极的体内药效，具备成为新一代EGFR Exon20ins抑制剂的潜力。

06、加科思KRAS G12C抑制剂获批胰腺癌临床

加科思自研KRAS G12C抑制剂格来雷塞（JAB-21822）获国家药监局批准，开展一项单臂、开放研究，评估用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌患者的疗效及安全性。JAB-21822可以将KRAS p. G12C锁定在非活化状态，阻断KRAS向下游的信号转导，从而发挥抗肿瘤作用。去年年底，JAB-21822已被CDE纳入突破性治疗品种，针对的适应症为携带KRAS p. G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

07、艾欣达伟小分子偶联新药获批临床

深圳艾欣达伟医药基于“乏氧活化”前药的技术平台自主开发的小分子偶联新药AST-006获国家药监局临床许可，拟开发用于BRCA1/2突变恶性肿瘤的治疗。AST-006能够在缺氧区域被激活，产生活性代谢产物Br-IPM，导致肿瘤细胞死亡。在多项临床前研究中，AST-006具有良好的安全性以及广谱的抗肿瘤活性，预期为BRCA1/2突变恶性肿瘤，特别是对PARP抑制剂耐药的肿瘤患者提供新的治疗选择。

08、上海丹瑞细胞免疫疗法上Ⅲ期临床

上海丹瑞生物细胞免疫疗法Sipuleucel-T注射液（Provenge）在治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的中国III期临床完成首例患者回输。Provenge是全球首款实体瘤领域的细胞免疫疗法，主要成分是经过PA2024抗原体外激活的来源于患者自体的免疫细胞，已于2010年获FDA批准上市，用于治疗mCRPC。Real-world研究数据显示，在Zytiga®或Xtandi®中添加Provenge，mCRPC患者的死亡风险将降低45%，总生存期延长14.5个月。

09、康方IL-12/23单抗UC早期临床积极

康方生物在FOCIS 2023年会上公布其IL-12/23p40单克隆抗体依若奇单抗（AK101）治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的Ⅰ期临床积极结果。8周治疗数据显示，AK101可提高改良Mayo评分（患者活动期严重程度的评判标准）和Mayo评分的临床应答率，以及改善患者的排便次数和便血症状。治疗期间不良事件（TEAE）多为轻中度。此前，该产品治疗中重度银屑病的Ⅲ期临床已达到主要研究终点。

10、创胜Claudin18.2抗体胃癌早期临床积极

创胜集团在ESMO2023年会上公布Claudin18.2单抗Osemitamab (TST001) 联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)一线治疗CLDN18.2表达水平的晚期胃/胃食管连接部(G/GEJ)癌的I/II期临床（NCT04495296)扩展研究C队列积极结果。中位随访为195天时，Osemitamab（6mg/kg）治疗达到66.7%的部分缓解。预计中位无进展生存期(PFS)为9.5个月。无进展生存期与CLDN18.2表达水平无明显相关性。Osemitamab的安全性主要表现为可控的非特异性靶向副作用。

11、璎黎泛KRAS突变抑制剂获批临床

璎黎药业自主研发的泛KRAS突变小分子抑制剂YL-17231获FDA批准在美国开展I期临床研究。在临床前研究中，与现有KRAS抑制剂相比，YL-17231对于更多的KRAS突变类型具有更强的抑制作用，广泛适用于携带KRAS G12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突变，以及KRAS野生型扩增的癌症和对KRAS G12C抑制剂（如sotorasib和adagrasib）产生耐药性的癌症。此前，国内外尚未有这类抑制剂药物进入临床。

12、湖南九天眼内注射基因疗法美国获批临床

九天生物AAV眼科基因治疗药物SKG0106获FDA批准，即将开展全球I/IIa期临床，评估用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的安全性与有效性。SKG0106携带编码独特的抗VEGF蛋白的转基因序列，通过单次玻璃体腔注射后在眼内高效转导视网膜细胞表达抗VEGF蛋白，以抑制VEGF生物活性并阻断眼内新生血管增生。去年年底，该新药已在国内获批临床。

13、复诺健新一代溶瘤病毒获批临床

复诺健非减毒骨架的溶瘤病毒产品VG203获FDA批准开展Ⅰ期临床试验，评估用于治疗晚期实体瘤患者的安全性与有效性。VG203使用CXCR4作为肿瘤特异性启动子，并在临床前实验中表现出生物标记物CXCR4与病毒复制的良好相关性。该项试验将同时关注有望取得更好疗效的CXCR4阳性肿瘤，分析CXCR4表达水平与疗效的关系，积极探索后期开展基于生物标记物指导的临床试验（篮式设计）的可能性。

14、众生昂拉地韦甲流III期临床成功

众生药业1类创新药昂拉地韦片（ZSP1273）在治疗甲型流感的III期临床获积极结果。在ITT患者人群中，与安慰剂相比，昂拉地韦组中位缓解时间（7项流感症状缓解时间）显著缩短（-39%，38.83hvs63.35h，P<0.001）；发热缓解时间显著缩短（-39%，P<0.001）。昂拉地韦组的中位缓解时间和发热缓解时间均短于奥司他韦组，二者病程均缩短近10%。昂拉地韦组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率与奥司他韦组近似。

15、银诺长效GLP-1R激动剂Ⅲ期临床积极

银诺医药在ADA年会上公布长效GLP-1R激动剂苏帕鲁肽治疗2型糖尿病的两项Ⅲ期临床积极结果。单药治疗24周数据显示，苏帕鲁肽1mg和3mgQW剂量组可使患者HbA1c水平较基线分别下降1.73%和2.15%，具统计学意义。在联合用药的临床中，当苏帕鲁肽（3mg）与二甲双胍联用治疗24周时，患者HbA1c水平较基线下降了1.81%，达到主要研究终点。

16、药物牧场ALPK1抑制剂获批临床

药物牧场（DrugFarm）口服高选择性ALPK1抑制剂DF-003获FDA临床许可，即将在健康志愿者中开展单次和多次递增剂量的Ⅰ期临床试验。DF-003可抑制ALPK1和导致ROSAH患者患病的ALPK1 T237M驱动突变。该产品在心脏和肾脏动物疾病模型以及ROSAH转基因小鼠模型中展现出显著的临床前活性；并具有良好的类药特性，以及符合人体每日一次给药的半衰期。

17、杭州浩博乙肝ASO疗法获批临床

浩博医药反义寡核苷酸（ASO）疗法1类化药AHB-137获国家药监局临床许可，拟开发用于慢性乙型肝炎的治疗。AHB-137可靶向所有HBV RNA将其降解，在临床前研究中已显示出对乙肝表面抗原的降低能力。今年3月，该新药在新西兰健康志愿者中开展的Ⅰ期临床完成第一队列受试者给药，该项试验旨在评估AHB-137的安全性、耐受性、药代动力学以及在慢性乙肝患者中的初始疗效。

18、艺妙神州CAR-T疗法获批实体瘤临床

北京艺妙神州自研的新一代抗肿瘤药物IM83嵌合抗原受体T细胞注射液（IM83 CAR-T细胞注射液），获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗GPC3阳性肿瘤。IM83采用了全新的CAR分子设计，提高了CAR-T细胞在体内抑瘤的持续性。在研究者发起的临床研究中，该产品展现出积极的疗效和良好的安全性，被证实能够有效杀伤靶点阳性的肝癌细胞。