聚焦辅助，与TA同行 I 陈拥军教授：肝癌辅助治疗迎来新变局，“T+A”方案显著提升高复发风险肝癌患者的RFS

今年1月，罗氏制药肝癌辅助治疗III期临床研究IMbrave050达到主要终点，成为首个也是目前唯一在该领域获得阳性结果的大型临床研究。北京时间4月17日，罗氏在美国癌症研究协会（AACR）年会上首次报告了IMbrave050研究中期分析结果，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”疗法）对比主动监测，可降低根治性治疗后高复发风险人群的复发和死亡风险28%，引发轰动。4月19日，国内肝癌诊疗领域众多专家齐聚“IMbrave050研究中期分析成果暨肝癌辅助治疗进展”上海媒体沟通会，并在第29个“全国肿瘤防治宣传周”期间共同启动“‘聚焦辅助，与TA同行’——肝癌防治科普行动”，提升公众对肝病、肝癌的认知，协助公众增强疾病防治意识。本期医脉通邀请上海交通大学医学院附属瑞金医院陈拥军教授对IMbrave 050研究及肝癌辅助治疗进展作前沿解读。

专家简介

陈拥军 教授

•上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科副主任、肝胆外科主任

•上海市医学会普外科分会肝脏外科学组副组长

•上海市抗癌协会肝胆肿瘤专委会常务委员

•国家卫健委能力建设和继续教育外科学专家委员会胆道外科专委会委员

•中国抗癌协会肝癌专委会委员

•中国医师协会肝癌专委会委员

•中国研究型医院学会消化外科分会委员

•中国研究型医院学会加速康复外科专委会委员

•中国老年医学会普外科分会委员

•中国医促会肿瘤免疫治疗分会常务委员

“T+A”方案降低肝细胞癌复发风险，成为肝癌治疗重要指导

IMbrave050研究是一项阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（“T+A”方案）对比主动监测作为切除或消融术后有高复发风险的肝细胞癌患者的辅助治疗III期研究。日前，IMbrave050研究临床试验的结果已经在AACR上公布中期分析成果，经独立审查委员会（IRF）评估的无复发生存期（RFS）数据显示：“T+A”方案辅助治疗使肝细胞癌（HCC）患者的疾病复发、远处转移或死亡风险显著下降了28%（HR=0.72），研究成功达到阳性结果。

陈拥军教授表示，原发性肝癌是我国第四大常见肿瘤，也是第二大肿瘤致死病因。2020年新增的中国肝癌病例约占全球的45.3％，死亡病例约占47.1％。复发和肝内转移仍然是该领域临床治疗面临的困境。针对复发性肝癌的早期阶段，患者可以选择接受根治性手术切除，但这个方法并不适用于所有患者。因此降低复发风险的辅助治疗备受关注。IMbrave050研究为肝癌高复发人群的治疗方案提供了重要启示。该研究全球入组人数达到668例，面向根治性治疗后复发风险高的肝细胞癌患者群体。术后高危风险定义为：（1）肿瘤大小>5cm；（2）肿瘤个数>3；（3）存在微血管或大血管侵犯（门脉侵犯限Vp1/Vp2型）；（4）病理活检提示肿瘤低分化（3-4级）。基于这种严格的试验入组人群控制，“T+A”方案依然取得了亮眼成绩，陈拥军教授表示，在过去，瑞金医院常采用单一靶向口服药物的方案进行术后辅助治疗，考虑到免疫治疗可能会存在的一些不良反应，只有在非常高危、复发率很高的病例才会考虑使用。“T+A”方案的出现，为靶向和免疫联合的治疗方案增加了证据支持，也为医生提供了更多推荐的勇气。目前辅助治疗时间一般推荐半年至一年，具体时长需根据患者自身综合情况而定。相信随着IMbrave050研究的随访时间不断延长和数据更新，会有更多好消息和更全面的分析，从而进一步推动肝细胞癌免疫辅助治疗的精准应用。

靶免联合协同增效，IMbrave050研究为肝癌治疗带来新突破

陈拥军教授指出，PD-L1抑制和VEGF抑制联合应用显著提高了肝癌的全身治疗效果。联合治疗成功的原因与肝癌免疫微环境的免疫抑制状态和血管生成的调节能力有关。作为一种大分子VEGF抑制剂，贝伐珠单抗通过抑制血管生成减少肿瘤生长和转移，同时也是免疫微环境中的关键免疫调节性分子；而阿替利珠单抗作为免疫检查点抑制剂则能激活淋巴细胞活性，增强机体免疫功能对抗肿瘤。在肝细胞癌中，常出现免疫抑制，导致免疫检查点抑制剂不能很好的发挥作用。两者联合使用后，VEGF抑制剂可以使血管正常化，同时调节免疫微环境，助力免疫治疗更好的发挥作用。两者的协同作用在肝癌等多种肿瘤中表现出显著疗效，也为靶免联合辅助治疗提供了可能性。目前，已有临床研究呈现了靶免联合新辅助治疗在肝癌治疗中的应用，但对于手术切除效果不佳的患者是否适用需要进一步研究和验证。应在确保根治性切除的基础上进行辅助治疗或新辅助治疗，从而避免不必要的手术，并提高治疗效果。

肝癌防治全面行动，早筛早诊，让生命不再失去机会

今年肿瘤防治宣传周的主题是“癌症防治 全面行动——全人群 全周期 全社会”。陈拥军教授就肝癌防治给出了建议，强调早筛、早诊、早治对于肝癌患者尤为重要，需要加强早期筛查和密切关注乙肝患者。在足够早的阶段发现肝癌，积极接受根治性切除，并结合如“T+A”方案辅助治疗，进而有助于实现肝癌长期生存的目标。同时，陈拥军教授也呼吁全社会共同参与肝癌的早期预防、诊断和治疗。瑞金医院在肝癌早筛早诊方面有着成功的经验，其中感染科在此方面发挥了关键作用，值得肯定和借鉴。期待全社会共同提高对肝癌早期预防和治疗的意识，促进肝癌防治工作的深入开展。

肝癌治疗方式改变，病理科诊断标准化亟待推动

陈拥军教授指出，针对有癌栓的肝癌患者，国内外现有治疗指南存在分歧。在中国，外科医生会尽可能将可见的肿瘤组织切除，以达到根治性治疗的目的。而在欧美，部分医生认为在门静脉癌栓或分支癌栓等情况下，手术并非最佳选择。但随着新的治疗手段的出现，这类患者的治疗方式正在发生改变。现在国际多中心已经开始接受将分子癌栓纳入手术根治性切除的范围内，说明医学界开始接受通过手术切除肿瘤后再加药物治疗的治疗方案。同时，陈拥军教授也强调了医学领域的国际交流与学习的重要性。相信中国专家的经验也将为国际治疗指南的制定和优化做出积极的贡献。此外，陈拥军教授还呼吁推动病理科诊断的标准化，以解决评估肝细胞肿瘤病理检测不准确的问题。

专家共话IMbrave050研究成果

2023年4月19日，“IMbrave050研究中期分析成果暨肝癌辅助治疗进展媒体沟通会”在上海举办，中国科学院院士、复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士，复旦大学附属中山医院副院长、肝肿瘤外科主任周俭教授，海军军医大学附属东方肝胆外科医院主任医师沈锋教授，复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科副主任孙惠川教授，上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科副主任、肝胆外科主任陈拥军教授，罗氏制药中国医学与个体化医疗副总裁李滨博士等嘉宾共同参与，国内肝癌临床诊疗专家在第一时间对IMbrave050研究相关结果进行了交流和分享，共同见证肝癌辅助治疗历史上具有重要意义的进展，助力中国肝癌诊疗水平提升。

会议上，樊嘉院士指出：目前已有多种治疗方案可预防肝癌复发，免疫联合治疗的探索前景广阔。IMbrave050采用“T+A”方案可降低术后复发率，且具有循证医学高级别证据支持。该研究结果对肝癌抗复发和转移治疗的推进具有重要意义。

周俭教授介绍了“T+A”方案的机制。并指出既往肝癌辅助治疗多数失败，IMbrave050研究的“T+A”方案取得的突破性进展有望成为肝癌患者抗复发转移的重要手段。由于IMbrave050强调科学性和伦理性，因此允许对照组患者在肿瘤复发之后交叉道治疗组，但是“T+A”方案仍能明显降低癌细胞的生长率和转移率，提高生存率。基于IMbrave050研究结果，靶免联合有望填补肝癌术后辅助治疗空白。

专家们还表示，目前，肝癌复发高危因素的判断缺乏公认标准，通常以肿瘤数量、大小和血管侵犯等为依据。IMbrave050研究采用的高危因素更贴近临床实践，能够准确体现患者的高危状态。另外，手术后抗肿瘤治疗时间也对预后有影响，考虑到肝癌根治术后肝功能的恢复，建议在术后一个月开始抗肿瘤治疗，并根据患者情况制定合理方案。2020年IMbrave150研究的成功让晚期不可切除肝癌患者的系统治疗进入了全新的发展阶段。现在050研究也宣告成功，“T+A”方案的应用扩展到了早期肝癌患者，形成了围术期系统治疗应用的闭环。手术治疗与系统治疗的协同作用很必要，学科间的合作可以提高治疗效果和生存率。此外，“T+A”方案证明了其安全性和有效性，甚至能让无瘤患者获益。未来，期待临床医生使用更好的武器来帮助患者，并探索新的治疗方案以让更多患者获益。最后，专家们一致提出，作为肝癌患者，一定不要放弃治疗，也不要失去信心。及早发现、规范治疗、科学管理，是预防肝癌重要途径。

总结

IMbrave050研究的中期成果表明，“T+A”方案是一种极具前景的治疗手段，有望填补肝癌辅助治疗领域的空白，为肝癌患者带来新的治疗选择。期待该研究的最终结果公布，以改善我国对原发性肝癌的诊疗规范。希望通过各界人士共同努力，提高我国肝癌的诊疗水平，促进肝癌治疗的品质化和规范化，为肿瘤防控事业做出更大的贡献。

编辑：Ruth

审校：Robert

排版：Yuna

执行：Yuna

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