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顶尖学术期刊《自然》日前发表了一篇有关“唐氏综合征”的研究论文，为治疗这类遗传病带来了新的见解。
唐氏综合征是最常见的严重出生缺陷之一。早在一个半世纪前，医学界开始认识到这种病症的特殊之处。患者在出生时就表现出特殊的面容，此后还会可能一系列程度不同的心脏问题、神经认知和生长障碍。
半个世纪前，人们知道了这种病症由21号染色体的额外拷贝引起，因此唐氏综合征也叫“21三体综合征”。如今，很多孕妇在产前接受“唐筛检查”，就是为了判断胎儿患有唐氏综合征的风险。
除了发育迟缓等明显的症状外，唐氏综合症患者还有一些严重的症状并没有得到足够的关注。实际上这些患者很容易发生严重的感染和自身免疫问题，表现为甲状腺炎、1型糖尿病、乳糜泻和斑秃等。
此次在《自然》杂志发表的论文中，西奈山伊坎医学院的研究人员为唐氏综合征患者找到了免疫系统容易出问题的原因，并指出了潜在的治疗方向。
基于患者提供的血液样本，研究人员详细分析了唐氏综合征个体的细胞因子，发现相比健康志愿者，唐氏综合征患者在稳定状态下有多达22种细胞因子持续升高，比常人在急性感染下的状态还要严重。这些失调的免疫信使表明许多唐氏综合症患者长期处于炎症状态。
在细胞因子IL-6的信号作用下，患者被活化的CD4 T细胞增多，进而增加了浆细胞分化，导致淋巴B细胞（在适应性免疫反应中起关键作用）的一种亚型占据异常比例，而这类B细胞很可能是许多唐氏综合征患者常有自然免疫疾病的潜在罪魁祸首。
▲该研究提出的模型：失调的细胞因子与激活的T细胞促进了容易产生自身免疫的B细胞的形成（图片来源：参考资料[2]）
研究人员还在唐氏综合征患者的血浆中检测到多达365种自身抗体，这些抗体针对胃肠道、胰腺、甲状腺、中枢神经系统和免疫系统本身。
研究论文的摘要总结说：“这些数据共同指出唐氏综合征患者的自身免疫易感状态，这背后可能是长期病理性增高的细胞因子、高活化的CD4 T细胞和持续的B细胞活化对免疫耐受的破坏。”
基于这些发现，研究团队指出现在可以开辟新的治疗途径，例如用广谱的免疫抑制剂（如Jak抑制剂）或更有针对性的IL-6抑制方法来解决T细胞活化。他们表示正在推动一项随机安慰剂对照临床试验，在临床环境中测试可用的药物。
参考资料：
[1] Louise Malle et al., (2023) Autoimmunity in Down’s syndrome via cytokines, CD4 T cells and CD11c+ B cells. Nature Doi: https://doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y
[2] Mechanisms underlying autoimmunity in Down syndrome revealed. Retrieved Feb. 23, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/980258
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