最新综述！非小细胞肺癌软脑膜转移的诊断与治疗（附下载链接）

软脑膜转移（LM）是一种罕见的非小细胞肺癌并发症，死亡率很高。一旦肿瘤细胞扩散到脑脊液空间，就会发生LM。如何提高LM的诊断和治疗的疗效一直是一个研究人员们重点考虑的问题。四川大学华西医院肿瘤中心薛建新教授等人发表于Lung Cancer的综述阐述了软脑膜转移的潜在机制，探讨了软脑膜转移的主要临床挑战并总结了NSCLC LM诊断和治疗的最新进展与未来突破。

LM发展机制

LM是由肿瘤细胞以多种方式转移到脑膜、蛛网膜、蛛网膜下腔等脑脊液间隙引起的。晚期非小细胞肺癌患者中LM的发生率呈上升趋势，约占3 - 5%，特别是在有表皮生长因子受体（EGFR）突变和间变淋巴瘤激酶（ALK）重排的患者中。

目前LM转移途径已形成统一的观点：血行途径、血管周围淋巴途径、脊髓和脑神经扩散、以及直接侵入。血脑屏障保护着中枢神经系统，使之成为恶性细胞的天然庇护所。

LM诊断

LM患者的临床表现具有多样性，常见的表现包括包括虚弱、头痛或背痛、恶心、呕吐、脑神经麻痹（如复视或视觉障碍）、听力丧失、精神状态改变、行走困难、癫痫发作和局灶性神经缺损等。大多数症状和体征都是非特异性的，很容易被忽视。诊断疑似LM患者的标准神经影像学是大脑和脊柱的增强磁共振成像（MRI），无创方法增强MRI在LM的诊断和随访中的价值已得到验证。此外，改进的CSF检测技术也将进一步促进LM的诊断和评估。

LM的治疗现状

脑脊液循环异常的LM患者可能会出现交通性脑积水、颅内压升高、脑神经受累症状和危及生命的情况。对梗阻区进行放射治疗可以纠正这些异常，并为进一步治疗提供机会，全脑放射治疗主要用于结节性软脑膜病患者。

鞘内治疗是LM患者的主要治疗方法，特别是非结节性和非块状LM。与静脉注射和口服给药相比，鞘内注射有助于药物绕过脑屏障，从而在CSF中以低剂量获得较高浓度。其包括两种方式：Ommaya储液囊和腰椎穿刺。甲氨蝶呤、阿糖胞苷、塞替派和培美曲塞都是可用的鞘内治疗药物。

携带癌基因驱动突变的患者更有可能发生脑膜转移，特别是携带EGFR突变的患者。此外，也有一些发生ALK重排和其他基因变异的患者。针对这些患者，使用对应的靶向治疗药物均能取得一定的疗效。

由于其低毒性和持久的临床益处，免疫检查点抑制剂提高了NSCLC患者的生存率。虽然普遍认为大脑是一个免疫免疫器官，但数据表明ICIs可以穿透血脑屏障并导致局部肿瘤微环境的改变。

小结

LM是罕见的，但在非小细胞肺癌患者中发病率为3 - 5%。虽然LM的发生通常意味着预后很差，但早期发现和干预不仅可以延长生存时间，还可以提高生活质量。LM的诊断和治疗是持续的挑战。最近诊断方法的改进使LM的识别更加容易。更多治疗方法的出现也为患者提供了选择，但也需要展开更多的研究以确保这些方法的疗效和安全性。

参考文献

Wang Y, Yang X, Li NJ, Xue JX. Leptomeningeal metastases in non-small cell lung cancer: Diagnosis and treatment. Lung Cancer. 2022;174:1-13.

文稿撰写：Roy

文稿校对：Jeanie

编辑排版：Chris

想要了解更多资讯，打开微信，搜索“医荟通”，回复「非小细胞肺癌软脑膜转移」即可下载，关注后了解更多最新健康资讯内容。