Moderna宣布收购OriCiro Genomics，获得无细胞长片段DNA合成扩增技术

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1月4日，mRNA 疗法和疫苗的先驱生物技术公司Moderna公司以及无细胞 DNA 合成和扩增技术的先驱OriCiro Genomics宣布，双方已经达成了一项最终协议， Moderna将以8500万美元的价格收购OriCiro。Moderna将通过此次收购获得无细胞合成生物学技术（如无细胞长片段DNA扩增技术以及 mRNA 扩增技术），用于未来mRNA治疗药物和疫苗的研发和生产。

关于OriCiro Genomics

OriCiro Genomics是一家成立于2018年12月的日本公司，专注于无细胞合成和质粒DNA扩增的开发和商业化，用于基因/细胞疗法和合成生物学。OriCiro基于公司专有的、世界上第一个用于大型环状DNA的无细胞克隆技术OriCiroTM ，推进了公司的业务发展。去年6月，OriCiro Genomics宣布完成了来自Asahi Kasei医疗株式会社的B2轮融资。

OriCiro Genomics的革命性技术称为“无细胞 DNA 合成与扩增技术”，于2017 年由Masayuki 团队在 Nucleic Acids Research 上首次发表。研究人员纯化了 14 种酶（25 种多肽），这些酶控制着整个环状 DNA 的复制过程，在一轮复制结束后形成的新环状 DNA，可以作为下一轮的复制起点，这一过程可以在等温条件下连续、自动地进行。这意味着该技术实现了利用最少的反应和原料，生产出大片段的环状DNA 分子，而且不依赖常规的生物克隆方法。

OriCiroTM 技术原理示意图（来源：Nucleic Acids Research）

基于该技术，OriCiro Genomics推出了其主要的里程碑——第一个产品OriCiroTM 无细胞克隆系统。OriCiroTM 技术可在几个小时内完成最长 1Mbp 片段的扩增，适用于任何序列，克服了传统的PCR技术和大肠杆菌克隆的方法的局限性，主要优势在于：

• 能够扩增极大的 DNA，最高 1 Mbp；

• 简单的操作流程，只需等温反应几个小时；

• 在保真度上，错误率为10^-8，虽然不及大肠杆菌克隆的10^-10，但极优于PCR 的10^-4~10^-6。

PCR、大肠杆菌克隆与OriCiroTM 技术比较

除了研究试剂业务外，OriCiro还通过推出两项新业务来努力实现快速增长：用于制药的质粒DNA供应和治疗发现平台。

关于Moderna

Moderna于2010年1月在美国成立，是全球mRNA疗法的开拓者，专注于mRNA的药物发现和开发。Moderna于2018年纳斯达克上市，创造了有史以来最大生物技术IPO的记录。作为mRNA疫苗巨头，公司2021总营收为184.71亿美元，净利润122.02亿美元，其中Moderna唯一上市的产品——新冠疫苗Spikevax(mRNA-1273)2021年营收177亿美元。

产品管线方面，除了2021年上市的新冠疫苗外，Moderna凭借其mRNA技术平台开发了35条研发管线，布局领域包括感染性疾病、癌症、罕见病和自免疫疾病。主要候选药物包括个性化癌症疫苗 (PCV)mRNA-4157、罕见病mRNA 候选药物mRNA-3927、呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗mRNA-1010 、呼吸道综合疫苗mRNA-1073等。

Moderna研发管线

技术平台方面，Moderna的mRNA平台通过人工智能，结合专有的数字药物设计工具和高度自动化的生产设施，可以设计任何人类蛋白质组中的蛋白质或开发新型蛋白质其递送工具采用最为常 见的LNP递送，其特点是能够优化 LNP 工程所需的参数并为不同的疾病和递送方式开发专有的 LNP。

mRNA新冠疫苗商业化大获成功，促使Moderna加速该赛道外延拓展，近两年在基于核酸的免疫疗法、基因编辑、递送技术等方面合作频频：

• 2021年8月，Moderna宣布建立一个“Moderna Genomics”来追赶前沿疗法，其愿景是利用Moderna在mRNA和脂质纳米颗粒技术方面的专长，进行大型、复杂的基因组编辑。

• 2021年9月，Moderna宣布与加拿大抗体药物发现明星公司AbCelera合作，共同开发mRNA编码的抗体疗法。

• 2021年11月，Moderna宣布与Metagenomi达成一项战略研发合作，专注于推进新的基因编辑系统在人体内的治疗应用。该合作将结合Metagenomi的新型CRISPR基因编辑工具，并利用Moderna先进的mRNA平台与脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，以开发针对严重遗传疾病患者的治愈性疗法。

• 202 2年11月， Moderna与诺纳生物订立授权及合作协议，将利用诺纳生物的全人源重链抗体平台HCAb，研究及开发基于核酸的免疫疗法。根据协议，Moderna将支付600万美元预付款，以及5亿美元里程碑金额，加上一定比例的销售分成。

2022年9月，Moderna公司在研发日活动（R&D Day）表示，目前mRNA技术大部分用于传染性疾病的疫苗和癌症疫苗，Moderna基于mRNA技术在疫苗领域的概念验证，目前已经有24款疫苗进入临床开发阶段，是3年前的3倍。Moderna的目标是在未来10年里扩展10倍，为患者带来更多mRNA疫苗和疗法。

资料来源：

公司官网

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