肺癌EGFR突变检测：哪些人应该做？何时做？怎么做？

*仅供医学专业人士阅读参考

分子分型是NSCLC实施靶向治疗的前提，EGFR突变检测则是EGFR靶向治疗的基础。

表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要驱动基因之一，EGFR突变检测在患者的靶向个体化治疗中起着至关重要的作用。

然而，一项国际性、真实世界研究显示，在EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中，超过五分之一（22%）患者等待EGFR突变检测结果的时间（从提交检测申请至收到检测结果的时间）＞14天，影响了他们接受一线EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的可能性；尽管指南推荐EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC的最佳一线治疗药物，但在收到EGFR突变检测结果之前，超过三分之一（37%）的患者接受了全身治疗且大多数（25%）接受了一线化疗，可能不利于生存预后；此外，五分之一的患者从未接受EGFR-TKI治疗。结果表明，EGFR突变检测的现状亟需改变[1]。

为了更好地在临床实践中应用EGFR突变检测，本文整理了NSCLC的EGFR突变检测适用人群、检测方法等内容，以飨读者。

EGFR突变检测的适用人群、检测时机

▌NSCLC非鳞癌患者

目前，指南建议，晚期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子生物学检测，对非鳞癌组织标本进行EGFR突变检测；对一/二代EGFR-TKI耐药的晚期患者再次活检进行基因检测[2,3]。指南也建议，针对早中期NSCLC术后患者，术后病理标本常规进行组织学诊断时，同步进行EGFR基因突变检测[4]。具体而言：

• 《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）》建议：含腺癌成分的NSCLC，无论患者的临床特征（如吸烟史、性别、种族或其他等）如何，都应常规行EGFR突变检测（1类推荐证据），同时ⅠB~Ⅲ期（按照IASLC第8版标准）术后患者的手术病理标本需常规行EGFR突变检测（1 类推荐证据）[2]。

• 《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南（2022版）》指出：对于术后Ⅱ/Ⅲ期非鳞癌患者，Ⅰ级推荐进行EGFR突变检测以指导辅助靶向治疗；针对不可手术Ⅲ期及Ⅳ期NSCLC，Ⅰ级推荐：病理学诊断后保留足够组织标本进行分子检测以根据分子分型指导治疗，非鳞癌组织标本进行EGFR突变检测，一/二代EGFR-TKI耐药患者再次活检进行EGFR T790M检测（TNM分期按照第8版肺癌分期标准）[3]。

• 《三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）》指出：对于完全切除肿瘤原发灶-淋巴结-转移（TNM）病理分期Ⅱ期~ⅢA期（按照AJCC第8版标准）、术后复发、局部晚期或晚期肺腺癌、含有腺癌成分的NSCLC或非小细胞肺癌非特指型（NSCC-NOS）患者，推荐常规开展EGFR突变检测；既往接受一代/二代EGFR-TKI治疗后疾病进展的局部晚期或转移性NSCLC患者，应再次开展基因检测（包含EGFR T790M突变）以明确耐药机制（共识等级：1级）[5]。

• 美国国立综合癌症网络（NCCN）NSCLC临床实践指南（2022.V5）建议：转移性NSCLC患者进行EGFR突变检测，包括常见突变（外显子19缺失突变和外显子21 L858R点突变）和少见突变（如S768I、L861Q、G719X等）；也建议可手术IB~IIIA期（按照AJCC第8版分期标准）NSCLC患者进行EGFR突变检测[6]。

▌晚期NSCLC非腺癌患者

目前，指南也建议晚期NSCLC非腺癌患者进行EGFR突变检测。具体而言：

• NSCLC分子病理检测临床实践指南（2021版）指出，经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者，可推荐进行靶分子基因检测（包括EGFR突变），以期使这部分患者获得更多治疗方案的选择[7]。

• CSCO NSCLC诊疗指南（2022版）指出，对于不吸烟、经小标本活检诊断鳞癌或混合腺癌成分的不可手术Ⅲ期及Ⅳ期（按照第8版肺癌分期标准）NSCLC患者，建议行EGFR突变检测（Ⅱ级推荐，2A类证据）[3]。

• NCCN NSCLC临床实践指南（2022.V5）建议，所有转移性NSCLC鳞癌患者考虑EGFR突变检测[6]。

EGFR突变检测的方法及注意事项

EGFR突变检测方法包括：扩增阻滞突变系统（ARMS）法、Super ARMS法、cobas、微滴式数字PCR（ddPCR）、即时定量PCR（qRT-PCR）、Sanger测序、二代测序（NGS）法等。

关于EGFR突变检测，还应注意下列事项：

• 检测时，应选择和采用经国家官方批准的试剂和平台设备[2]。

• 指南建议，从接到标本及检测申请到出检测结果报告的总过程不超过7个工作日[8]。

• 检测应涵盖EGFR 18、19、20、21号外显子，以包括其主要的突变类型：19号外显子缺失突变、21 号外显子点突变（L858R，L861Q）、18号外显子点突变（G719X）及20号外显子插入突变和点突变（T790M，S768I）[4,5,7]。

• 原发肿瘤和转移灶都适于进行分子检测。利用组织标本进行EGFR突变检测是首选的策略[3]。

• 对于组织不可获取或组织样本不足的患者，利用液体标本进行基因检测可以作为一种补充手段；液体活检标本包括：血清或血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）、脑脊液和胸腔积液等[5]。

• 为了避免样本浪费和节约检测时间，对于晚期NSCLC活检样本，应根据所选用的技术特点，一次性切取需要诊断组织学类型和进行分子检测的样本量，避免重复切片浪费样本；如果样本不足以进行分子检测，建议进行再次取材，确保分子检测有足够样本[3]。

• 对于第一、二代EGFR-TKI耐药患者，优先推荐进行T790M检测（qRT-PCR或NGS）。也可同时与其他耐药机制进行检测或T790M检测阴性后用高通量技术（NGS）进行其他耐药机制的检测。第三代TKI耐药患者，推荐进行NGS检测耐药机制[7]。

总结

分子分型是NSCLC实施靶向治疗的前提。在临床实践中，临床医生应依据患者病情、临床诊治需求等，实施EGFR突变检测，并基于EGFR突变状态进行个体化靶向治疗。

审批编号：CN-107465 Expiration Date: 2023-03-12

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参考文献：

[1]Subramanian J, Leighl NB, Choi YL, et al. Usage of epidermal growth factor mutation testing and impact on treatment patterns in non-small cell lung cancer: An international observational study[J]. Lung Cancer. 2022 Nov 17;175:47-56.

[2]中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(23): 1706-1740.

[3]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南(2022).

[4]中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 中国胸部肿瘤研究协作组. Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南(2021版)[J]. 中华医学杂志. 2021;101(16):1132-1142.

[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专家委员会, 抗肿瘤药物安全管理专家委员会. 三代EGFR-TKI在EGFR突变NSCLC治疗中应用的专家共识（2022年版）[J]. 中国肺癌杂志. 2022;25(9):627-641.

[6]NCCN Clinical Practice Guidelines: Non-Small Cell Lung Cancer( Version 5.2022).

[7]中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 等. 非小细胞肺癌分子病理检测临床实践指南（2021版）[J]. 中华病理学杂志, 2021,50(4): 323-332.

[8] 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家组. 中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体基因突变检测专家共识(2016版) [J] . 中华病理学杂志,2016,45 (4): 217-220.

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